李松涛，车 勇，张 芳，马丽虹，张利华，吴海峰

(1.山东医药技师学院，山东泰安271016;2.山东中医药大学，山东 济南250335)

痛经为妇女经期常发病症，传统医学认为痛经的病因有四种类型，以气滞血瘀型最为常见。西医治疗痛经通常根据症状采用止痛、镇静和解痉类药物及激素类药物以缓解症状，但存在有服用周期长，复发率高，副作用大的弊端，难以达到根治的目的。香附舒经软胶囊在古方艾附丸(《澹寮集验秘方》)的组方基础上，结合多年的临床应用经验加减方研制而成，处方包括香附、赤芍、当归、艾叶、牛膝五味中药，根据药物特点及应用需要制备成软胶囊制剂，用于治疗气血瘀滞型痛经。本研究通过香附舒经软胶囊对小鼠痛经模型镇痛作用及相关激素的影响，初步探讨其作用机制，为今后临床应用提供实验依据。

1 实验材料

1.1 药品和试剂 香附舒经软胶囊药物内容物(由山东医药技师学院GMP车间提供，批号:201106171)。戊酸雌二醇(法国 DELPHARM LILLE S.A.S，批号 223A2);催产素注射液(上海禾风制药有限公司，批号120302);冰醋酸(天津天达净化材料精细化工厂，批号XK13－201－00135);生理盐水(0.9%氯化钠，四川科伦药业股份有限公司，批号120106);PGE测定试剂盒(紫外分光光度法，南京建生物工程研究所，批号20120305)。

1.2 受试动物 小白鼠:昆明种、雌性、健康适龄，体重18～22 g，购自山东大学实验动物中心。合格证号:Scxk鲁2011001。

1.3 试验仪器 恒温麦氏浴槽:南京分析仪器厂;DC－001型离体器官测定仪:南京分析仪器厂，GB303基本型电子天平:Mettler－Totado公司生产;超级恒温水浴:上海医用电子设备厂。UV2100紫外－可见分光光度计:中美上海Unico色谱仪器公司。

2 实验方法与结果

2.1 对催产素所致的小鼠痛经模型的影响 取体重18～22 g雌性小鼠40只，随机分为4组，以雌激素和催产素制造原发性痛经模型［1］。连续灌胃给药戊酸雌二醇10 d(第1天:2 mg·kg－1，第2 ～9 天:1 mg·kg－1，第10 天:2 mg·kg－1)，第6天开始，上午给药戊酸雌二醇，下午灌胃给药香附舒经软胶囊高、中、低剂量和蒸馏水，各组小鼠均按0.25 mL/10 g灌胃给药，每日1次，连续给药5 d。末次给药戊酸雌二醇后24 h，灌胃给药香附舒经软胶囊45 min后，腹腔注射催产素20 μ·kg－1，随即记录注射催产素后15 min内小鼠发生扭体反应的潜伏期、扭体次数，计算其抑制率，疼痛抑制率 =(空白对照组扭体次数－药物组扭体次数)/空白对照组扭体次数×100%。结果进行组间统计学处理，见表1。

表1 香附舒经软胶囊对催产素所致小鼠痛经模型的影响(n=10)

2.2 对痛经模型小鼠子宫内PGE2合成的抑制作用 将上述痛经模型实验后的小鼠迅速脱颈椎处死，剖腹剥离取出子宫，称重后加入冰冻的生理盐水，制成10%的混悬液，用组织均浆器制成均浆，以3 000 r·min－1低温离心30 min;取上清液冷冻保存备用。按试剂盒的说明操作，在波长278 nm处，用UV－2100紫外分光光度计测定其吸光度(A)值，进行组间t检验，结果见表2。

3 试验结论与讨论

3.1 实验研究结果显示，在喂饲雌激素戊酸雌二醇，腹腔注射催产素后即可引起小鼠的扭体反应，出现类似痛经表现。香附舒经软胶囊高、中、低剂量可以明显延长催产素诱发小鼠扭体反应的潜伏期，减少30 min内的扭体次数，其中高、中剂量与水对照组比较均有不同程度的显著性差异，验证了该药物对痛经模型小鼠具有较好的镇痛作用。

表2 香附舒经软胶囊对小鼠子宫内PGE2含量的影响(n=10)

3.2 原发性痛经的发病机理较为复杂，现代医学认为原发性痛经的发生与前列腺素有着密切关系［2，3］，子宫合成和释放前列腺素增加，是痛经的主要原因。香附舒经软胶囊能抑制小鼠子宫组织内PGE2的合成，高、中剂量和低剂量与空白对照组比较分别有极显著性和显著性差异，其止痛作用机理与抑制子宫组织内PGE2的生成有一定关系。

3.3 现代药理研究证明，香附、当归、牛膝等药均可抑制子宫收缩，降低平滑肌张力，抑制子宫内膜合成和释放PGE2，解除和减弱PG对子宫平滑肌产生痉挛，起到治疗痛经的作用。本实验显示香附舒经软胶囊具有治疗痛经的作用，可以明显降低小鼠子宫组织内PGE2含量，提示抑制前列腺素PG的合成是其镇痛的机制之一。本实验只从部分影响因素考察该制剂治疗痛经的机制，其治疗痛经完整的机理有待进一步研究。

［1］孙海燕，曹永孝，刘静，等.小鼠痛经模型的建立［J］.中国药理学通报，2002，18(2):233 －236.

［2］方玲，朱新冰，祝诚诚，等.经前三剂止痛方治疗原发性痛经的机制研究［J］.中草药，2010，41(4):615－617.

［3］郑雪凌.痛经及其药物治疗的研究进展［J］.齐鲁药事，2006，25(8):491－492.