王鹏 余旻

多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）是不同病因导致的以多个脏器功能障碍和内环境紊乱为特点的临床综合征，病程包括早期器官功能障碍的发生到衰竭全过程，炎症反应、凝血激活、免疫应答失调共存于MODS发病过程，其中免疫应答失调是最重要的致病因素。机体这种免疫应答失调的过程，严重时在临床上表现为全身炎症反应综合征（systemic inflammation response syndrome，SIRS），进而发展为MODS。20世纪90年代已达成了"MODS是过度的SIRS或过度代偿性全身抗炎反应综合征（compensatory antinflammatory response syndrome，CARS）引起的多器官功能障碍"的共识。而脓毒症是机体针对微生物感染的SIRS，1991年美国胸外医师协会和危重病学会在芝加哥联合召开的讨论会上即已明确指出，脓毒症是导致MODS的主要原因。而基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）及其抑制因子-1（tissue inhibitor of metalloproteinases-1，TIMP-1）在脓毒症致MODS病程中起了重要作用。

1 脓毒症诱发MODS的分子机制

MODS的发病机制十分复杂，学者们从缺血-再灌注、胃肠道屏障受损、炎症失控、代偿性抗炎失控、二次打击以及细胞凋亡等角度对其进行诠释。实际上，脓毒症本身也是一个复杂的病理生理过程，根据国内外相关的研究进展将脓毒症诱发MODS的机制总结如下：①机体在遭受严重感染打击时，立即启动防御机制，包括激活中性粒细胞、单核-巨噬细胞等炎症细胞，释放以肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）为代表的炎症细胞因子、蛋白酶等活性物质，并且与免疫细胞之间相互促进，这种免疫应激反应不断放大，发展为全身性的炎症反应。②机体启动全身炎症反应的同时，也启动……