索庆丽，胡晞江，姚 婷

（武汉市妇女儿童医疗保健中心生殖医学实验室 430016）

36 254例妊娠期孕妇风疹病毒感染状况分析

索庆丽，胡晞江，姚 婷

（武汉市妇女儿童医疗保健中心生殖医学实验室 430016）

目的 调查武汉市妇幼保健院10年妊娠期孕妇风疹病毒（RV）感染和易感状况，为预防妊娠期RV感染和胎儿先天性风疹综合征（CRS）提供参考依据。方法用酶联免疫吸附法（ELISA）检测36 254例孕妇血清中RV－IgM和RV－IgG两项指标，将其分为多种感染模式，采用两组或多组比较的χ2检验进行统计分析。结果孕妇RV－IgM阳性率为1.52%，其中，妊娠期RV原发感染孕妇为1.02%；中孕期RV易感率显著高于早孕；早孕期近期未感染RV且对其具有免疫力的孕妇显著高于中、晚孕期的孕妇；孕妇RV易感率随年龄增长有明显增高趋势。结论该院10年妊娠期孕妇RV的近期感染率处于中间水平，育龄妇女和孕妇RV自然感染率较高；各级医疗保健机构应加强早、中孕期RV易感孕妇的管理，指导易感育龄妇女风疹疫苗接种；要做好高龄孕妇预防RV感染的工作。

孕妇；风疹病毒；感染

风疹是由风疹病毒（rubella virus，RV）引起的发热出疹性疾病，经由呼吸道传播，常引起爆发或流行［1］；妊娠妇女感染后，可通过垂直的方式使胎儿致病［2］，妊娠期，尤其是妊娠早期，孕妇不论发生显性或隐性RV感染，均有可能造成胎儿流产、死胎、宫内发育迟缓等，导致胎儿先天性风疹综合征（congenital rubella syndrome，CRS）［3］，引起新生儿先天畸形和中枢神经损害［4－5］；胎儿发生感染的概率和发育受影响的程度，主要取决于妊娠期母体受感染的阶段、免疫状况、病毒的感染力和生育年龄等因素。RV－IgG阴性的易感孕妇，一旦感染风疹病毒，目前尚无特殊的抗病毒治疗方案和有效的预防胎儿感染的措施。为了解武汉市妇幼保健院10年妊娠期孕妇风疹病毒感染和免疫状况，本文对该院10年间，36 254例孕妇的相关资料进行统计和分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2002年1月至2011年11月，采取知情选择，自愿接受方式，对武汉市妇幼保健院产前医学检查的36 254例妊娠期孕妇风疹病毒感染相关抗体进行检测。其中，按妊娠时间分为3组，早孕15 952例，中孕15 256例，晚孕5 046例；按孕妇年龄分为4组，20～25岁5 926例，＞25～30岁22 034例，＞30～35岁7 632例，＞35岁662例。

1.2 方法 采集孕妇肘静脉血3mL，3 000r／min，离心3 min，取血清1mL，用美国Biocheck公司提供的酶联免疫吸附法（ELISA）风疹病毒抗体检测试剂盒，严格按试剂盒要求操作，检测孕妇血清中RV－IgM和RV－IgG二项指标；RV－IgG每批次检测时带有标准定量曲线，RV－IgG判读标准：以小于10 IU／mL为阴性（易感），10～15IU／mL为临界值（易感），＞15 IU／mL为阳性。

1.3 统计学处理 采用SPSS 10.0统计分析软件，进行两组或多组比较的χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 RV相关抗体检测 检出RV－IgM阳性（＋）孕妇552例，阳性率为1.52%；其中，RV－IgM＋和 RV－IgG＋孕妇181例，阳性率为0.50%，不同孕期感染率两两比较，早、中孕期双阳性率差异无统计学意义（χ2＝0.011，P＞0.05），晚孕期双阳性率显著高于早孕期、中孕期（χ2＝5.6，P＜0.05和χ2＝5.2，P＜0.05）；RV－IgM＋和RV－IgG－孕妇371例，阳性率为1.02%，不同孕期感染率两两比较，早、中孕期阳性率差异无统计学意义（χ＝0.041，P＞0.05），晚孕期阳性率显著高于早、中孕期（χ2＝20.295，P＜0.01和χ＝18.553，P＜0.01）。检出 RVIgG＋和RV－IgM－孕妇31 490例，阳性率为86.86%，见表1。

2.3 妊娠3期RV易感率 RV－IgM－和RV－IgG临界及阴性孕妇4 212例，占受检孕妇的11.62%。妊娠早、中、晚各期RV易感率两两比较，中孕显著高于早孕（χ2＝4.63，P＜0.05）；早孕与晚孕、中孕与晚孕易感率差异无统计学意义（χ2＝0.76，P＞0.05和χ2＝0.41，P＞0.05）。对早、中、晚孕期近期未感染RV而对其具有免疫力的孕妇组两两比较，早孕期显著高于中孕期、晚孕期（χ2＝4.53，P＜0.05和χ2＝7.41，P＜0.01）；中孕期和晚孕期差异无统计学意义（χ2＝1.43，P＞0.05）。见表2。

表1 孕妇RV－IgM和RV－IgG检测结果

表2 各孕期RV－IgG阳性率和易感率表［n（%）］

表3 各年龄组孕妇RV－IgG阳性率和易感率表［n（%）］

2.4 孕妇RV易感率随年龄增长有明显增高趋势（χ2＝51.92，P＜0.01）；RV－IgG阴性孕妇易感率随年龄增长也有明显上升趋势（χ2＝60.22，P＜0.01）；各年龄组 RV易感率之间比较，20～25岁组孕妇RV易感率明显低于，＞25～30岁，＞30～35岁和大于35岁年龄组（χ2＝12.69、41.99、18.44，P＜0.01）；＞25～30岁组孕妇RV易感率显著低于＞30～35岁和大于35岁年龄组（χ2＝21.35、8.65，P＜0.01），＞30～35岁和大于35岁年龄组孕妇RV易感率差异无统计学意义（χ2＝1.52，P＞0.05）。见表3。

3 讨 论

我国自2004年将风疹纳入疾病监测信息报告管理系统以来，风疹发病率呈现逐年上升趋势，每年4～5月为风疹发病高峰期［1］。孕妇一旦感染RV，病毒即会复制并随母亲血流播散，最后到达胎盘，病毒复制并进入胎儿一侧的胎盘血液循环，播散到胎儿各器官［6］。妊娠第1个月感染RV，新生儿发生缺陷概率为50%，妊娠第3个月感染，新生儿缺陷发生率为10%。孕妇显性感染RV时，36.7%的胎儿体内能检测出病毒基因；非显性感染时，也有5%的阳性率，而且28.6%的阳性胎儿会患先天性疾病［5－6］。不同国家和不同地区育龄妇女和孕妇风疹易感率差异较大，人群风疹易感率大于20%可能预示胎儿CRS发生率较高，群体易感率较低时，对孕妇个体来说，并不能推断不存在发生CRS儿的危险［7］。目前，我国风疹预防尚无统一免疫策略，风疹疫苗主要应用于学岭前儿童免疫接种，孕前育龄期妇女尚未开展风疹疫苗免疫接种。

3.1 孕妇RV近期感染和易感状况 RV－IgM阳性通常被用于RV近期感染的指标，武汉市孕妇RV－IgM阳性率为1.52%，明显低于深圳市2.80%（检测2 862例，阳性80例）［8］的阳性率（χ2＝27.03，P＜0.01）；与杭州市1.50%（检测65 400例，阳性981例）［9］的阳性率差异无统计学意义（χ2＝0.08，P＞0.05）；明显高于昆明地区1.09%（检测5 219例，阳性57例）的阳性率（χ2＝5.84，P＜0.05）［10］；说明武汉市孕妇近期感染RV的感染率与其他城市相比处于中间水平。详细分析孕妇近期感染RV的两种模式，妊娠期原发感染孕妇（RV－IgM阳性和RV－IgG阴性）为1.02%，而母体RV原发感染引起胎儿感染和损伤的可能性较大，是预防CRS的重点。

RV－IgG阳性和RV－IgM阴性孕妇对RV感染有免疫，占孕妇的86.86%，显著高于温州市孕妇76.60%（检测658例，阳性504例）的阳性率（χ2＝58.95，P＜0.01）［9］；显著高于杭州市孕妇75.03%（检测753例，阳性565例）的阳性率（χ2＝89.01，P＜0.01）［9］，显著高于山东省孕妇77.67%（调查3 788例，阳性2 942例）的阳性率（χ2＝240.59，P＜0.01）［11］。RV－IgM阴性和RV－IgG临界及阴性孕妇被认为是尚未受RV感染的易感孕妇，占受检的11.62%，显著低于山东省孕妇22.33%（调查3 788例，易感者 846 例）的易感率（χ2＝356.84，P＜0.01）［11］。本地区与我国其他城市一样，均未在育龄期妇女中开展风疹疫苗免疫接种，其RV－IgG阳性者均是因RV自然感染所致，本地区孕妇RV－IgG阳性率明显高于杭州市、温州和山东省，说明本地区育龄妇女和孕妇RV自然感染率较高，本研究显示，本地区妇幼保健机构在预防育龄妇女和孕妇RV感染方面和其他省、市相比还存在不足，今后，本地区应加强育龄妇女和孕妇预防RV感染的工作力度，但是，从另一方面看，由于孕妇RV－IgG阳性率较高，使得本地区孕妇RV易感率要明显低于山东省孕妇RV易感率，且本地区孕妇人群RV易感率低于20%，因此，本地区胎儿CRS发生率可能会低于山东省。

3.2 不同孕期RV近期感染 RV－IgM和RV－IgG双阳性及RV－IgM阳性和RV－IgG阴性均表示近期感染，尤其是RVIgM阳性和RV－IgG阴性模式是近期原发感染指针，RV－IgM和RV－IgG双阳性及RV－IgM阳性和RV－IgG阴性模式孕妇晚孕期显著高于早、中孕期；不同孕期受RV感染，胎儿CRS发生率是不同的，妊娠前3个月发生RV感染，胎儿CRS发生率均较高，尤其是在妊娠第一阶段和第二阶段早期（1～16周），母体RV感染引起的胎儿感染和损伤占母体原发RV感染的80%～90%。由于早、中孕期RV原发感染相对较低，因此，有利于预防CRS儿的发生。但因孕1～16周母体原发感染引起胎儿感染和损伤概率很高，所以，仍然应将预防CRS的重点放在早孕期和中孕早期原发感染的孕妇人群中。

3.3 不同孕期RV易感性 妊娠RV易感率，中孕显著高于早孕；对近期未感染RV且对其具有免疫的孕妇，各孕期进行比较，早孕期显著高于中、晚孕期。结合孕妇各孕期感染RV对胎儿的危害性，以及本市特点，提示我们应加强早、中孕期RV易感孕妇的管理。建议在孕前3个月前进行RV相关抗体检测，指导易感育龄妇女风疹疫苗免疫接种，90%的人可以产生抗体，以进一步降低早、中孕期孕妇RV易感率。

3.4 不同年龄组孕妇RV易感性 分析20～25岁、＞25～30岁，＞30～35岁和大于35岁各年龄组孕妇RV易感率，发现孕妇RV易感率随年龄增长有显著增高趋势，；20～25岁组孕妇RV易感率明显低于大于25～30岁，＞30～35岁和大于35岁年龄组；20～25岁组孕妇RV易感率显著低于，＞30～35岁和大于35岁年龄组。说明RV－IgG的血清水平随感染时间的推移会逐渐下降，提示孕妇年龄大于30岁，胎儿CRS发生率可能会高于30岁以下孕妇，因此，临床工作者既要做好各年龄段孕妇预防RV感染工作，更要重视高龄孕妇RV感染的预防工作。

通过本研究发现，本地区RV感染广泛存在，孕妇RV自然感染率较高，今后，应加大对育龄妇女和孕妇RV相关知识的宣教力度，并将预防CRS的重点放在妊娠早、中期和高龄孕妇中。预防CRS的措施是在妊娠期检测孕妇血清RV－IgM和RV－IgG抗体，初步判断母体RV感染状况，发现母体原发感染，尤其是早孕和中孕早期原发感染［12］，可以通过检测胎血中RV－IgM和RT－PCR测定，对胎儿进行产前诊断，判断胎儿有无RV感染［13］；由于RV不是通过尿液常规排毒，故羊水检测RV敏感性不高，而胎血检测必须在母体RV感染4～6周后进行。对育龄期妇女孕前进行RV血清学筛查，未免疫者进行疫苗接种［14］，保持 RV－IgG抗体含量在20IU／mL以上，有利于减少CRS儿的发生［15］，提高出生人口素质。

［1］马静，郝利新，罗会明.风疹及其免疫策略研究进展［J］.中国疫苗和免疫杂志，2010，16（1）：69－71.

［2］傅克勤.孕前健康检查常规TORCH 筛查的意义［J］.安徽医学，2011，32（8）：1041－1043.

［3］王晓莉，吴洁，浦丹华.妊娠妇女TORCH 感染与妊娠结局的相关性 Meta分析［J］.江苏医药，2011，37（4）：432－435.

［4］Hofmann J，Renz M，Meyer S，et al.Phylogenetic analysis of rubella virus including new genotype I isolates［J］.Virus Res，2003，96（1／2）：123－128.

［5］刘明军.风疹病毒感染的实验室诊断进展［J］.国外医学：病毒学分册，2005，12（3）：68－69.

［6］Shetty N，Tang JW，Andrews J.感染性疾病病因、预防及案例研究［M］.郑明华，译.北京：人民卫生出版社，2011：139－141.

［7］World Heath Organization.Guidelines for surveillance of congenital rubella syndrome（CRS）and rubella［M］.Geneva：WHO，Department of Vaccines and Other Biologicals，1999：23.

［8］邱群芳，陈明艳，魏玉娥.2862例孕妇TORCH感染情况调查分析［J］.检验医学与临床杂志，2009，16（17）：1442－1443.

［9］钱雅琴，李晓雯，任绪义.浙江省各地市孕妇TORCH感染情况调查报告［J］.浙江临床医学杂志，2008，10（1）：110－111.

［10］郭知，肖雪，张兰.昆明地区5239例孕妇风疹病毒感染情况的调查［J］.中国优生与遗传杂志，2008，16（6）：62－63.

［11］宋立志，许青，徐爱强.2005年山东省部分孕期妇女风疹易感性调查［J］.预防医学论坛，2007，13（7）：577－579.

［12］边旭明，邬玲仟，姜玉新，等.实用产前诊断［M］.北京：人民军医出版社，2008：434－443.

［13］张金菊，牛桓彩.实时荧光定量RT－PCR在麻疹和风疹病毒检测中的应用［J］.国际检验医学杂志，2011，32（2）：256－258.

［14］Evans MI，Johnson MP，Yaron Y.产前诊断［M］.段涛，胡娅莉，吕时铭，译.北京：人民卫生出版社，2010：144－152.

［15］尹锡玲.全球2009年控制风疹和预防先天性风疹综合征进展［J］.中国疫苗和免疫，2011，17（3）：289－290.

Analysis of rubella virus infection among pregnant women in 36 254 cases

Suo Qingli，Hu Xijiang，Yao Ting
（Reproduction Medicine Laboratory，Medical Health Center for Women and Children City，Wuhan，Hubei 430016，China）

ObjectiveTo investigate the rubella virus（RV）infection and susceptibility condition among pregnant women in Wuhan maternal and child health hospital for 10years，and to provide references for the prevention of pregnancy RV infection and congenital rubella syndrome（CRS）.MethodsELISA was used to measure the RV－IgM and RV－IgG in the serum samples of 36 254 cases of RV infected pregnant women，which were divided into a variety of infection models，and we used two or more groupχ2test for statistical analysis.ResultsThe positive rate of RV－IgM among pregnant women was 1.52%，of which the primary RV infection during pregnancy was 1.02%；the RV susceptibility rate during middle pregnancy was significantly higher than early pregnancy，recent RV uninfected and immunized pregnant women in early pregnancy were significantly higher than middle and later pregnancy；RV susceptible rate in pregnant women increased significantly with increasing age trend.ConclusionThe recent RV infection rate of pregnant women in that hospital for 10years is at an intermediate level.RV natural infection rate was higher among childbearing aged and pregnant women.The health care institutions at all levels should strengthen the management of RV susceptible pregnant women during early and middle pregnancy and guide the susceptible women of childbearing age to accept vaccination and prevent aged pregnant women from RV infection.

pregnant woman；rubella virus；infection

10.3969／j.issn.1671－8348.2012.32.010

A

1671－8348（2012）32－3380－03

2012－03－10

2012－06－18）

·临床研究·