冯 龙，郭武华，李 凌，魏建平，吴建兵，蒋为民

（南昌大学第二附属医院肿瘤科，南昌330006）

多西紫杉醇联合顺铂和5－Fu化疗栓塞联合CF／5－Fu静脉化疗治疗胃癌肝转移的临床观察

冯 龙，郭武华，李 凌，魏建平，吴建兵，蒋为民

（南昌大学第二附属医院肿瘤科，南昌330006）

目的探讨多西紫杉醇联合顺铂和氟尿嘧啶化疗栓塞联合CF／5－Fu静脉化疗治疗胃癌肝转移的疗效及不良反应。方法 2007年4月至2010年11月19例胃癌肝转移患者，根据病变部位行化疗栓塞术，用药为多西紫杉醇75mg／m2，顺铂60 mg／m2，氟尿嘧啶600mg／m2，第2日静脉化疗：亚叶酸钙200mg／m22h后，氟尿嘧啶400mg／m2静脉注射后静脉泵持续滴注5－Fu 1 500mg／m246h。结果完全缓解（CR）1例（5.26%），部分缓解（PR）8例（42.11%），稳定（SD）6例（31.57%），进展（PD）4例（21.05%）。有效率（RR）47.36%（9／19），临床获益率（CBR）78.94%（15／19），总生存期（OS）4～26个月；中位生存时间（MST）12.6个月；疾病进展时间（TTP）3～17个月，中位TTP 6.9个月。结论多西紫杉醇联合顺铂和氟尿嘧啶化疗栓塞联合CF／5－Fu静脉化疗治疗胃癌肝转移将局部化疗与全身化疗联合，疗效良好，安全可行。

多西紫杉醇；胃肿瘤；肿瘤转移；肝肿瘤；化学栓塞，治疗性

晚期胃癌常见于肝脏转移，大多数患者失去手术根治机会，治疗方法以全身静脉化疗为主。近年来，随着新的化疗药物的应用及局部介入治疗技术的发展，疗效有所提高。本研究分析多西紫杉醇联合顺铂和氟尿嘧啶（DCF方案）化疗栓塞联合CF／5－Fu静脉化疗治疗胃癌肝转移19例，疗效良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本科室2007年4月至2010年11月19例胃癌肝转移患者，初治病例13例，术后复发6例，其中男12例，女7例；年龄39～73岁，平均年龄59.6岁，所有患者均有病理诊断，其中印戒细胞癌2例，低分化腺癌11例，中分化腺癌6例，9例患者伴有淋巴结转移，所有患者的转移情况均经CT或MRI确定有可测量病灶，美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分小于或等于2分，预计生存期大于或等于3个月；血常规，心电图，肝、肾功能，凝血功能基本正常。

1.2 治疗方法 常规术前准备，采用Seldinger技术经股动脉穿刺插管，选择至腹腔干动脉或肠系膜上动脉开口行数字减影血管造影，了解肝动脉、胃十二指肠动脉及胃左动脉供血情况，确定病灶供血动脉、大小、分布及血供情况，确定栓塞剂用量，化疗药物为多西紫杉醇75mg／m2，氟尿嘧啶600mg／m2，顺铂60mg／m2，生理盐水稀释后在腹腔干动脉缓慢注入1／3化疗药物。再选择插管至肝固有动脉造影，缓慢灌注剩余药物，并用进口碘油10～20mL与顺铂制成乳化剂进行栓塞。病灶血供丰富的加明胶海绵颗粒加固栓塞。第2日静脉化疗：亚叶酸钙200mg／m22h，氟尿嘧啶400mg／m2静脉注射后将便携微量泵持续滴注5－Fu 1 500mg／m246h。每3～4周重复，至少2个周期。

为防止过敏反应，治疗前1日开始口服地塞米松16mg，用药前30min预防用止吐药物及苯海拉明40mg，注射多西紫杉醇前给予动脉注入地塞米松15mg防止过敏反应发生，先将

多西紫杉醇20mg稀释后缓慢注射，边观察血压、血氧、心率和心电图变化等情况5～10min，确认无过敏反应发生后给予后续药物注入。注射用顺铂生产批号H20073652，齐鲁制药有限公司生产；氟尿嘧啶注射液，生产批号H31020593，上海旭东海普药业有限公司生产；亚叶酸钙注射液，生产批号H20070382，江苏恒瑞医药股份有限公司生产；多西紫杉醇，生产批号H20070243，江苏恒瑞医药股份有限公司生产。

1.3 疗效评价 根据实体瘤近期疗效标准（RECIST）评价，治疗2个周期后评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR＋PR计算有效率（RR）。临床获益率（CBR）＝CR＋PR＋SD。不良反应按世界卫生组织标准分为0～4级。总生存期（OS）：从开始治疗至死亡或末次随诊时间。疾病进展时间（TTP）：自开始治疗至肿瘤复发或进展的时间。

2 结 果

2.1 疗效 全组患者共接受了75个周期化疗，平均4个周期（2～5周期）。CR 1例（5.26%）。PR 8例（42.11%），SD 6例（31.57%），PD 4 例 （21.05%）。RR 47.36% （9／19），CBR 78.94%（15／19），OS 4～26个月；中位生存时间（MST）12.6个月；TTP 3～17个月，中位TTP 6.9个月。其中CR病例为43岁女性，胃癌术后肝转移治疗2周期后病灶消失，已随访14个月，见图1。

图1 典型CR病例疗效对比图

2.2 不良反应 大部分在化疗栓塞后出现栓塞后综合征（发热、呕吐、肝区疼痛），给予对症治疗后1～7d消失，其他最常见的不良反应是中性粒细胞减少，消化道反应，包括恶心、呕吐及迟发性腹泻，经积极处理均改善，全组无治疗相关性死亡，见表1。

表1 19例胃癌肝转移患者化疗栓塞术后的不良反应［n（%）］

3 讨 论

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其中肝脏转移是治疗失败的主要原因，进展期胃癌以化疗为主，目前无疗效较高的“金标准”方案。肝转移是影响胃癌预后的重要因素，肝脏转移瘤控制能延长 胃 癌 肝转 移 患 者生 存 期［1－2］。Van Cutsem 等［3］比较了多西紫杉醇联合顺铂和氟尿嘧啶（DCF方案）方案与传统的顺铂联合氟尿嘧啶（CF方案）方案在治疗进展期胃癌中的作用，发现DCF方案较CF方案能显著延长TTP和OS，而随后的临床获益率及生活质量观察也进一步证实了多西紫杉醇联合化疗的优势［4］。2007年美国国家综合癌症网NCCN胃癌治疗指南将紫杉醇类药物为基础的联合治疗方案推荐为晚期胃癌的一线方案Ⅰ类推荐，其对二线治疗也有效。

正常肝脏营养血供主要是门静脉提供，而肝肿瘤主要是肝动脉提供，转移性肝癌存在双重血供的特点：肿瘤主体以肝动脉供血为主，门静脉分支包绕肿瘤周围，随着肿瘤的增大，中央部分坏死，无明显血供［5］。肝动脉灌注化疗时，化疗药物在病灶周围浓度是全身静脉化疗的10～30倍，肝内肿瘤局部药物浓度高。因此对肿瘤的杀伤力显著提高。大多数抗肿瘤药物在肝脏的首过效应十分明显。药代动力学结果显示，经肝动脉给予化疗药物，大部分在肝脏得到代谢和清除，进入体循环的化疗药物少，这些药物经肝动脉灌注至靶器官，在局部药物剂量加大的同时，可明显减少肝外器官对药物的吸收量，从而降低全身毒副作用。碘化油与化疗药物的混悬剂沉积在肝内病灶可缓慢释放，延长了化疗药物在肿瘤内的作用时间。尤其在血供丰富的肝内病灶经碘化油与化疗药物的混悬剂沉积良好后加明胶海绵颗粒加固疗效明显更佳［6］。动脉化疗栓塞（TACE）能够提高肿瘤病灶的药物浓度，其有效率高于全身化疗，故经肝动脉化疗药物经靶动脉直接灌注到癌灶局部或通过栓塞肿瘤的供血血管，使肿瘤缺血而坏死是介入治疗的机制［7］，本研究中取得较长时间缓解的病例均为血供丰富、碘化油沉积较好患者。

紫杉醇类药物特征性不良反应为急性过敏反应和外周神经、心脏毒性。本研究按照标准方案给予预处理后，无严重过敏反应发生，动脉灌注未见特殊不良反应。戚晓军等［8］采用紫杉醇动脉治疗复发宫颈癌安全可行，疗效明显。本研究将全身治疗及局部治疗结合起来，采用DCF方案化疗栓塞及CF／5－Fu全身静脉化疗治疗19例胃癌肝转移患者，RR 47.36%（9／19），CBR 78.94%（15／19），OS 4～26个月；MST 12.6个月；TTP 3～17个月，中位TTP 6.9个月。结果与国内外有关研究结果相一致，不良反应较轻。

综上所述，多西紫杉醇联合顺铂和氟尿嘧啶化疗栓塞联合CF／5－Fu静脉化疗治疗胃癌肝转移将局部化疗与全身化疗联合，优势互补，克服了各自的不足，安全可行，疗效肯定，不良反应可以耐受，是值得推荐的一种治疗方案。但由于病例数少，分析肝病灶血供因素对疗效影响稍欠缺，有待扩大样本数量，累积病例进一步验证。

［1］Cho BC，Kim JH，Kim CB，et al.Paclitaxel and leucovorinmodulated infusional 5－fluorouraci combination chemotherapy for metastatic gastric cancer［J］.Oncol Rep，2006，15（3）：621－627.

［2］Ojima H，Ootake S，Yokobori T，et al.Treatment of multiple liver metastasis from gastric carcinoma［J］.World J Surg Oncol，2007，5：70－73.

［3］Van Cutsem E，Moiseyenko VM，Tjulandin S，et al.PhaseⅢstudy of docetaxel and cisplatin plus fluorouracil compared with cisplatin and fluorouracil as first－line therapy for adv anced gastric cancer：A report of the V325study group［J］.J Clin Oncol，2006，24（31）：4991－4997.

［4］沈琳，张华.多西紫杉醇联合5－FU和顺铂改善进展期胃癌生存［J］.循证医学，2008，8（2）：70－72.

［5］熊壮，王建华，颜志平，等.胃肠道肿瘤肝转移介入治疗的临床研究［J］.中国医学计算机成像杂志，2007，13（2）：120－123.

［6］Morise Z，Sugioka A，Kato R，et al.Transarterial chemoembolization with degradable starch microspheres，irinotecan，and mitomycin－C in patients with liver metastases［J］.J Gastrointest Surg，2006，10（2）：249－258.

［7］宗登伟，郭晨阳，黎海亮，等.肝动脉化疗栓塞加灌注治疗胃癌肝转移疗效评价［J］.河北医药，2011，33（15）：2301－2303.

［8］戚晓军，刘丁，姜宇东.紫杉醇联合顺铂动脉栓塞治疗复发宫颈癌的临床研究［J］.临床肿瘤学杂志，2011，16（2）：162－164.

10.3969／j.issn.1671－8348.2012.32.030

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1671－8348（2012）32－3428－02

2012－03－05

2012－07－23）

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