汤有志，远立国，刘雅红

（1．华南农业大学兽医学院 广东省兽药研制与安全评价重点实验室，广东 广州510642；2．华南农业大学兽医学院，广东 广州510642）

截短侧耳素（pleuromutilin，化合物1）是由担子菌产生的一种三环二萜类兽用抗生素，对革兰阳性菌和支原体有强抗菌活性［1］。自1950年发现以来，以截短侧耳素为先导化合物，已成功开发出泰妙菌素（tiamulin，化合物2）和沃尼妙林（valnemulin，化合物3）［2］两种动物专用半合成截短侧耳素类抗生素。有鉴于此，本文就截短侧耳素及其衍生物的研究进展做一简要综述，以期为新的动物专用半合成截短侧耳素类抗生素的研发提供参考。

图1 截短侧耳素、泰妙菌素及沃尼妙林的结构式

1 截短侧耳素及其衍生物的抗菌机制

1974年，Hogenauer等即对截短侧耳素及其衍生物的抗菌机制进行过研究，结果表明，截短侧耳素类化合物能与细菌的原核核糖体结合，进而选择性抑制细菌的蛋白质合成［3］。后期Schluenzen等［4］的研究表明，截短侧耳素类化合物的三环骨架是该类化合物发挥抑菌作用的关键因素。

2007年，Davidovich等［5］发现，不仅截短侧耳素分子中的C21位羰基能与核糖体上G2061相互作用，而且分子中的C14侧链还能伸入核糖体中的疏水部分。在此基础上，他们提出截短侧耳素类化合物与细菌核糖体50s亚基之间的诱导契合作用，能使50s亚基发生重排，进而封闭截短侧耳素类化合物伸入核糖体内疏水部分的C14侧链，增强该类化合物与50s亚基的结合［5］。后续的研究表明，分子中的C14侧链也能影响截短侧耳素类化合物的抗菌活性［6］。……