刘彦彬 钟为慧

（浙江工业大学药学院，浙江 杭州 310014）

医药化工

4-甲基-5-甲酰基噻唑的合成

刘彦彬 钟为慧

（浙江工业大学药学院，浙江 杭州 310014）

以氯丙酮和硫脲为起始原料，经环合、Vilsmeier甲酰化、重氮化还原得到头孢托仑匹酯关键中间体4-甲基-5-甲酰基噻唑，反应总收率为42.8%。重点考察了Vilsmeier甲酰化反应中双（三氯甲基）碳酸酯(BTC)/DMF用量、反应温度和反应时间对中间体4收率的影响，得出了较佳的工艺条件，并对其反应机理进行了探讨。

4-甲基-5-甲酰基噻唑；头孢托仑匹酯；Vilsmeier反应；双（三氯甲基）碳酸酯

头孢托仑匹酯(cefditoren pivoxil)是第三代头孢类抗菌药物，由日本明治制果公司研制，于1994年以商品名Meiact在日本上市，我国于2001年4月批准片剂上市。头孢托仑匹酯对革兰氏阳性菌及阴性菌具有广泛抗菌谱，临床上有口服剂和注射剂[1]。4-甲基-5-甲酰基噻唑（1）是合成头孢托仑匹酯的关键中间体，根据4-甲基-5-甲酰基噻唑中甲酰基的引入方式不同，将其合成方法可分为3种：氧化法、直接还原法和甲酰化法。（1）氧化法：主要是以4-甲基-5-噻唑甲(乙)醇为原料，用各种氧化剂如PDC[2]、PCC[3]和MnO2[4]等氧化成醛。此法步骤短，产率中等，是目前工业生产上采用的方法之一。但重金属氧化剂产生的铬盐、锰盐难以处理，污染严重，而且重金属残留、过度氧化等副反应使产品质量难以保证。由TEMPO/NaOCl[5]、4-OH-TEMPO/NaOCl[6]组成的氧化体系，产率较高，但原料4-甲基-5-噻唑甲醇不易得。2008年Albanese[7]报道的噻唑乙醇经甲磺酰化、消除、臭氧氧化三步以75%的总收率得到4-甲基-5-甲酰基噻唑，但臭氧氧化反应需在-78℃下进行，过量的臭氧废气易导致环境污染。……