林万宝 陈海燕

核苷(酸)类抗病毒药物治疗慢性乙肝能有效抑制HBV DNA复制，改善临床症状和肝组织学改变。随着用药时间的延长，出现病毒变异的机率增加［1］。拉米夫定最早应用于治疗乙肝的治疗核苷(酸)类抗病毒药物，发生YMDD变异后，需要更有效的抗乙肝病毒治疗方法，现将46例拉米夫定耐药患者治疗报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2008年1月至2010年12月在门诊和住院的46例经拉米夫定治疗后出现耐药的慢性活动性乙肝患者，其中男30例，女16例，年龄20～60岁，平均(35.5±17.8)岁，诊断符合2000年西安会议修订的病毒性肝炎防治方案的诊断标准［2］，排除同时感染甲、丙、丁、戊型肝炎病毒、HIV及合并酒精性肝病、自身免疫性肝病、失代偿期乙肝肝硬化、恶性肿瘤、严重心肾功能不全、HIV感染者及孕期、哺乳期患者。

1.2 治疗方法 将46例患者随机分成两组，其中治疗组26例，对照组20例，两组患者在性别、年龄、病情、病程方面比较，无显著性差异。治疗组加用阿德福韦酯(10 mg/d)联合拉米夫定(100 mg/d)治疗，对照组停用拉米夫定，换用阿德福韦酯(10 mg/d)治疗，观察48周。

1.3 观察指标 在治疗前、治疗后12、24、36、48周检测肝功能、HBV-DNA定量，观察生化学、病毒学应答情况。

1.4 检测方法 肝功能采用日立7600全自动生化分析仪及配套试剂检测；HBV-DNA采用荧光定量PCR法(广州达安基因公司)检测。

1.5 统计学方法 使用SPSS 11.0软件进行统计分析，计量资料以±s表示，组间数据采用方差分析和t检验，率的比较用χ2检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后分别检测两组患者在12周、24周、36周、48周ALT水平，治疗组各时期ALT值均低于对照组，有统计学意义。……