吴亚利

(上海市徐汇区中心医院，上海 200031)

利拉萘酯(liranaftate)是由日本Tosoh公司和ZenyakuKogyo公司共同研制开发的角鲨烯环氧化酶抑制剂，结构与托萘酯相似，属于硫代氨基甲酸类抗浅表皮肤真菌感染药。抗真菌谱广，对包括须发癣菌在内的皮真菌有强大的抗菌活性，药效比托萘酯大10多倍，对一些致病酵母菌也有很好的活性。该药毒性小，可口服，不会产生明显的耐药性，在用药过程中不会诱导胆固醇的生物合成[1]。目前国内对本品制备的报道较少。为此，笔者根据临床需要研制了利拉萘酯乳膏，用于治疗皮肤浅部真菌病，并对此工艺下制备的产品进行了质量控制和稳定性研究。

1 仪器与试验

1100 型高效液相色谱仪(美国Agilent公司);AB204－N型电子天平(瑞士Mettler公司);DT5－6型离心机(北京医用离心机厂);HWS－80型恒温恒湿培养箱(北京中兴伟业仪器有限公司);Agilent 1100液相色谱仪(配备单元泵，VWD检测器和杭州英普2000工作站)。利拉萘酯(湖南九典制药有限公司，批号为110203，含量不低于98.5%);利拉萘酯对照品(中国药品生物制品检定所，批号为100791－200501);利拉萘酯乳膏(试制，批号分别为 20111201，20111202，20111203，规格为 20 mg/10 g);乙腈为色谱纯，磷酸二氢钾为分析纯。

2 方法与结果

2.1 处方与制备

处方:利拉萘酯20 g，硬脂酸122 g，单硬脂酸甘油酯32 g，白凡士林 9 g，液体石蜡80 g，十八醇45 g，甘油 150 g，三乙醇胺4 g，尼泊金甲酯 0.4g，纯化水加至 1 000 g。

制备工艺:取处方量的硬酯酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、十八醇、液体石蜡置于油相锅内，水浴加热至85℃，使融化。取处方量的利拉萘酯加入油相锅内，搅拌至完全溶解，水浴保持25 min。……