倪华丽，董 旭，黄桂华

(1.山东大学药学院，山东 济南 255012;2.山东齐都药业有限公司，山东 淄博 255400)

盐酸左氧氟沙星为氟喹诺酮类药物，具有选择性抑制细菌螺旋酶(DNA gyrase)的作用，具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点，目前广泛应用于临床。但其制剂产品临床应用不良反应较多，且其不良反应多与其杂质含量及种类相关。据文献报道［1］杂质的来源主要分为2个途径，一是工艺杂质，即生产中可能带入的起始原料、试剂、中间体、副产物和异构体等;二是降解产物，即药品在贮藏、运输、使用过程中由于自身性质不稳定而产生的各种杂质。

盐酸左氧氟沙星中可能存在杂质A、B、E、N－氧化杂质及光学异构体右氧氟沙星，其结构式分别见图1～5。其中杂质A、E及光学异构体为《中国药典》2010年版中其制剂质量控制项目，杂质B及N－氧化杂质药典标准中没有规定。经过查阅相关文献［2～6］可知:杂质A来源于左氧氟沙星原料合成的最后一步反应，当反应不完全时，它就可能存在;杂质B是在生产过程中处于强酸条件下，产品降解产生;N－氧化杂质在强制降解试验中，当左氧氟沙星半水合物暴露在氧化条件下时，这个降解产物会有明显的增加。杂质B及N－氧化杂质存在光毒性，与盐酸左氧氟沙星的不良反应有一定关系［2］，杂质A及E与盐酸左氧氟沙星不良反应的相关性未查找到相关文献。

为降低盐酸左氧氟沙星氯化钠注射液的不良反应，针对盐酸左氧氟沙星引起不良反应的可能因素，以杂质B及N－氧化杂质等有关物质及光学异构体为指标，设计系列试验，进行相关研究分析。……