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抗抑郁药物的发展现状、研发进展及市场趋向

2012-09-03本刊编辑部

上海医药 2012年17期

抑郁症(depression)属心境障碍性疾病,主要症状包括情绪低落、疲劳感、睡眠障碍、兴趣缺失、自我尊重和自信心降低、食欲缺乏、性欲低下甚至躯体疼痛等,最常见类型是重度抑郁症(major depressive disorder),其次为心境恶劣(dysthymia)和双相情感障碍。据世界卫生组织估计,抑郁症在全球影响到近1.2亿人。不过,尽管抑郁症高度流行,但其患者却常因惧怕沾上精神病人的“恶名”和害怕被误诊为精神病人而不愿寻求医学帮助。即使在社会和人文环境较好的美国、日本、法国、德国、意大利、西班牙和英国这世界七大药物市场上,也仅只有约半数的重度抑郁症患者得到诊出,而接受药物治疗的患者比例更低。

1 现有治疗药物

抗抑郁药物是在单胺神经递质假说的理论基础上发展起来的。该假说假定,抑郁症由脑中5-羟色胺(serotonin, 5-HT)和(或)去甲肾上腺素缺乏所致。目前最常用的抑郁症治疗药物为氟西汀(f l uoxetine)、帕罗西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)和西酞普兰(citalopram)等选择性5-HT再摄取抑制剂以及包括文拉法辛(venlafaxine)和Lilly公司的度洛西汀(duloxetine/Cymbalta)在内的5-HT和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂。三环类抗抑郁药物是于20世纪60年代早期进入临床应用的,其中丙咪嗪(imipramine)和阿米替林(amitriptyline)等至今仍受到某些医师的偏爱。

选择性5-HT再摄取抑制剂及5-HT和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂均系通过与突触前单胺转化蛋白结合而产生5-HT和(或)去甲肾上腺素再摄取抑制作用的,但三环类抗抑郁药物的活性远更广泛,包括单胺再摄取抑制以及5-HT受体2A(5-HT2A受体)和α1-肾上腺能受体拮抗作用等。……

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