闫彩平，熊运碧，沈 丹，左 艳，姜 星

(1.暨南大学第三附属医院珠海市人民医院，广东 珠海 519000；2.珠海市妇幼保健院，广东 珠海 519000)

20 世纪90年代，Panici等[1]提出了宫颈癌新辅助化疗概念。新辅助化疗抑制肿瘤的效果好，能提高手术的根治性，增强肿瘤细胞对放疗的敏感性[2-3]。以顺铂为基础的联合化疗已成为目前局部晚期(Ib2期及以上)宫颈癌综合治疗方案中的标准化疗方案。顺铂+5-氟尿嘧啶(5-FU)方案是FIGO妇科肿瘤委员会推荐的宫颈癌化疗方案。有研究表明，希罗达与5-FU疗效相当，口服方便。本研究应用希罗达联合铂类对60例患者进行新辅助化疗，从临床及组织学方面观察疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年1月至2010年12月我院及珠海市妇幼保健院收治的宫颈癌患者120例。入选标准：按“FIGO2003宫颈癌临床分期”Ib2期及以上的有肉眼可测量病灶的外生型宫颈鳞癌患者，均经临床和病理确诊。年龄＜70岁，无严重肾、心、肺、脑、肝等重要器官功能不全，无化疗禁忌证。Karnofsky评分≥60分，预计生存期超过6个月。采用随机数字表将120例患者随机分为4组，①组：卡铂+希罗达，年龄29～66岁，中位年龄54.2岁；②组：顺铂+希罗达，年龄34～68岁，中位年龄51.2岁；③组：卡铂+5-FU，年龄30～69岁，中位年龄52.7岁；④组：顺铂+5-FU，年龄27～68岁，中位年龄53.6岁。

1.2 治疗方法 ①组：卡铂AUC 6，第1天静脉点滴，间隔3周重复，共用3次；希罗达2 500 mg/(m2·d)，每日总剂量分早晚两次于饭后半小时用水吞服，连服两周，休息1周，共用6周。②组：顺铂75 mg/m2，第1天静脉点滴，按常规水化及利尿，间隔3周重复，共用3次，希罗达用法同①组。③组：卡铂用法同①组；5-FU 4 000 mg/m2，96 h持续静脉点滴，共3个疗程，疗程间隔3周。④组：顺铂用法同②组，5-FU用法同③组。

1.3 临床、病理疗效指标及评定标准 (1)化疗前和第9周初(化疗结束后)通过阴道直接测量宫颈局部肿瘤病灶最大径线及垂直径线，参照WHO实体瘤客观疗效评定标准[4]以肿瘤最大径线及垂直径线的乘积变化评定总疗效：完全缓解(CR)为肿瘤完全消退，部分缓解(PR)为肿瘤体积缩小50%以上，好转(MR)为肿瘤体积缩小小于50%，无变化(NC)为肿块体积无变化，肿瘤进展(PD)为肿瘤增大或有新病灶出现。(CR+PR)为总有效率。(2)各疗程化疗前后测量宫颈局部肿瘤病灶最大径线及垂直径线，了解各疗程病灶的变化情况。(3)对于第9周初(化疗结束后)四组中临床有效(CR+PR)的病例，宫颈肿块明显者取肿块带边缘部位3～4块，肿块不明显者按1到12点取材4～6块，常规病理制片，镜下观察。按日本癌症治疗学会制定的实体瘤化疗组织学效果评定标准[5]分为4级，0级：几乎无肿瘤细胞变性和坏死；1级：2/3以内癌组织出现变性、坏死；2级：2/3以上癌组织出现变性、坏死；3级：癌组织全部出现坏死、液化，或消失，或被肉芽及纤维组织取代。其中0级、1级视为无效，2级、3级视为有效。总有效率=有效例数/总例数。(4)毒副反应评价标准：按美国国立肿瘤研究所NCI-CTC 2.0版抗癌药急性和亚急性毒性表现和分级标准，分为0～IV度[6]。

1.4 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件分析数据，组间率的比较采用χ2检验，各组疗效与疗程数目的关系采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效 ①组临床有效率(CR+PR)为83.33%，②组为93.33%，③组为76.67%，④组为90.00%；4组临床有效率比较差异无统计学意义，认为4种治疗方法差异无统计学意义，见表l。希罗达组(①+②组)临床总有效率为88.33%(53/60)，5-FU组(③+④组)为 83.33%(50/60)；χ2=0.617，P=0.432，P＞0.05，认为希罗达和5-FU两种化疗药物对宫颈癌的临床疗效差异无统计学意义。

表1 四组近期临床疗效(3程化疗后)比较(例)

2.2 3个化疗疗程后疗效比较 经过3个化疗疗程，①组完全缓解、部分缓解、好转的例数分别为13例、9例和3例，②组分别为16例、8例和4例，③组分别为14例、7例和2例，④组分别为17例、8例和2例。由多个独立样本秩和检验得出，P=0.867，P＞0.05，认为4种治疗方法的3个疗程中每一疗程效果差异无统计学意义。

2.3 组织学疗效 ①组30例中组织学有效率(2级+3级)为76.7%，②组为90%，③组为66.7%，④组为70%，四组比较差异无统计学意义，认为4种治疗方法差异无统计学意义，见表2。希罗达组组织学总有效率为 83.3%(50/60)，5-FU 组为 68.3%(41/60)；χ2=3.683，P=0.055，P＞0.05，认为希罗达和5-FU两种化疗药物对宫颈癌的组织学疗效差异无统计学意义。

表2 四组近期组织学疗效(3个疗程化疗后)

2.4 毒副反应 四组患者均无严重的化疗相关不良反应。希罗达组与5-FU组患者骨髓抑制、肝功能损害和消化道反应发生率比较差异无统计学意义(P值均＞0.05)。希罗达组与5-FU组比较静脉炎发生率低，而手足综合征发生率高，差异有统计学意义(P＜0.05)。但手足综合征均为Ⅰ～Ⅱ级，经积极临床及心理治疗护理，症状缓解或消失。本文病例无一例因治疗毒性需停止治疗或死亡。

3 讨 论

手术和放射治疗是目前治疗宫颈癌的主要手段，但是不能控制肿瘤周边的亚临床病灶或可能存在的全身亚临床转移灶。宫颈癌新辅助化疗是在宫颈癌手术或放疗前，在充分保留肿瘤血供的情况下进行的，使肿瘤缩小、局限，提高手术的根治性并降低癌细胞活力，使之不易在术中播散，还可增强肿瘤细胞对放疗的敏感性，起到放疗增敏剂的作用[2-3]。2003年FIGO推荐Ib2和IIa期巨块型宫颈癌患者初次治疗可选择新辅助化疗3个疗程，随后给予根治性治疗[7]。顺铂+5-FU方案是FIGO妇科肿瘤委员会推荐的宫颈癌化疗方案。卡铂是第二代铂类药物，临床疗效确切，但其胃肠道副反应、肾毒性和神经毒性均较顺铂低，更易被患者接受[8]，但至今没有对照性试验从实验和临床进行顺铂和卡铂的疗效对比。5-FU是另一个公认有效的宫颈癌化疗药物，体外研究表明5-FU的疗效是时间与剂量依赖的[9]。但是5-FU超过96 h的持续静脉点滴用法使患者需忍受较长时间的痛苦，而且超过50%的患者出现不同程度的静脉炎[10]。

希罗达为新一代口服氟尿嘧啶类药物，是一种对肿瘤细胞有选择性的口服细胞毒制剂，本身无细胞毒性，但口服可在体内以完整的分子通过肠黏膜，迅速被人体完全吸收，在肝脏和肿瘤组织内经过一系列作用，转化为具有细胞毒性的5-FU，在肿瘤组织中的浓度明显高于正常组织，克服了传统化疗药物在身体的分布规律，在达到抗肿瘤治疗效果的同时，最大程度的降低了对正常组织的损害，减少了不良反应。该药于1998年4月被美国FDA批准上市，用于晚期乳腺癌或晚期结肠和直肠癌的二线化疗，达到一定的缓解率[11]。有研究表明希罗达在食管癌、贲门癌和胃癌治疗中可以取代氟尿嘧啶[12]。

本研究表明，希罗达和5-FU联合顺铂或卡铂的近期临床及组织学化疗疗效均相近，差异无统计学意义，与吴淑卿等[13]的研究结论一致，其组织学疗效与紫杉醇联合顺铂的疗效相当[14]。3个疗程中每一个疗程的治疗效果差异亦无统计学意义。因此，希罗达联合顺铂或卡铂进行1～3个疗程的化疗方案，用于局部巨块型宫颈癌术前或放疗前辅助治疗，有较好的近期疗效。与目前公认的铂类联合5-Fu方案比较，口服希罗达使长期持续每日用药成为可能，其效果和5-Fu持续静脉输注相比，疗效相当，价格低廉，可在门诊使用，缓解癌症患者住院的紧张焦虑情绪，方便家人护理，同时能避免中心静脉通道的并发症和不便，使患者更容易接受并顺利的完成化疗。希罗达联合铂类方案，可作为宫颈癌新辅助化疗的治疗方案，其远期效果有待于进一步深入研究及更大的样本量来验证。

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