聂光辉，孙 强，温秋玲，方旭兵，高 莹，戴 康

(中南民族大学药学院，湖北 武汉 430074)

1 引言

偏头痛是一种常见的慢性多发病，根据流行病学的调查，全世界每年大约有15% ～18%的女性和6%～9%的男性出现偏头痛［1］。舒马曲坦是首先用于治疗偏头痛的曲坦类药物［2］，阿莫曲坦与舒马曲坦结构类似，是经结构修饰开发的新型第二代选择性5－HT1B/1D受体激动剂，不仅克服了舒马曲坦的许多不良反应，而且对人脑动脉的作用比舒马曲坦强25倍，是对成人中重度急性发作偏头痛的最新型、有效治疗的药物［3］，同时它也是目前美国FDA批准的唯一可以应用于青少年的偏头痛的药物，具有很好的应用前景。

对氨基苯甲磺酰吡咯烷是选择性5－HT1B/1D受体激动剂阿莫曲坦的关键中间体，但是其合成工艺［4，5］比较繁琐，而且操作复杂，安全性不高。本文以氯苄为原料，经硝化、磺化、氯化、氨解、硝基还原等五步反应得到目标产物，并对其工艺路线进行了一定的优化和探索，合成路线如下:

2 材料和方法

2.1 仪器

旋转蒸发器(RE－52，上海亚荣生化仪器厂)，熔点测定仪(天津创兴电子设备制造有限公司)，DF－101S集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市英谷华予电器厂制造)，循环水式多用真空泵(SHZ－III，上海亚荣生化仪器厂)，真空干燥箱(上海索谱仪器有限公司)，BRUKER 400MHz核磁共振仪(瑞士BRUKER公司)。

2.2 试剂

对硝基氯苄(AR，阿拉丁试剂上海有限公司)，浓硝酸(AR，信阳市化学试剂厂)，浓硫酸(AR，信阳市化学试剂厂)，甲苯(AR，天津市天力化学试剂有限公司)，五氯化磷(AR，徐州市建……