沈美娜，李世金，张爱臣＊，孙小淳，佟玲玲

（1.吉林大学中日联谊医院 妇产科，吉林 长春 130033；2.即墨市人民医院 妇一科）

PTEN蛋白在子宫内膜腺癌中的表达及其临床意义

沈美娜1，李世金2，张爱臣1＊，孙小淳1，佟玲玲1

（1.吉林大学中日联谊医院 妇产科，吉林 长春 130033；2.即墨市人民医院 妇一科）

目的 通过分析PTEN在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、不典型增生子宫内膜和子宫内膜癌中的表达及其在子宫内膜腺癌不同临床病理分期、分级中的表达，探讨PTEN在从正常子宫内膜向子宫内膜腺癌转变过程中的作用及与子宫内膜腺癌手术病理分期、组织学分级的关系。方法采用免疫组化S-P法对正常子宫内膜组织20例、子宫内膜增生过长组织20例、不典型增生子宫内膜组织20例、子宫内膜腺癌组织40例，进行PTEN的检测并分析。结果1.在正常子宫内膜组和子宫内膜增生过长组中PTEN蛋白表达率均明显高于不典型增生子宫内膜组和子宫内膜腺癌组中PTEN蛋白表达（P＜0.05），正常子宫内膜组和子宫内膜增生过长组之间表达率无差异，不典型增生子宫内膜组和子宫内膜腺癌组之间表达率无差异（P＞0.05）。2.PTEN蛋白在子宫内膜腺癌不同组织学分级组（高分化G1、中分化G2，低分化G3）、不同手术病理分期组表达率无明显统计学意义（P＞0.05）。结论PTEN蛋白的表达降低在正常子宫内膜向内膜腺癌的转变中起重要作用；其低表达与子宫内膜腺癌的病理分期、组织学分级无明显相关性。

子宫内膜腺癌；PTEN；免疫组织化学

（ChinJLabDiagn，2012，16：0262）

本文采用免疫组织化学方法检测正常子宫内膜、增生期子宫内膜（包括单纯性增生及复杂性增生）、不典型增生子宫内膜及子宫内膜腺癌组织中的PTEN蛋白的表达情况，进一步探讨子宫内膜癌的病因、发病机理，为临床诊断及基因治疗提供一些理论基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料随机选取从2007年3月至2008年11月妇科手术后经病理证实为正常子宫内膜组织20例，子宫内膜增生过长组织20例（包括单纯型增生15例、复杂型增生5例）、不典型增生子宫内膜组织20例、子宫内膜腺癌组织40例。年龄45-72岁之间，平均50岁，临床病历资料完整，未合并其它系统恶性肿瘤，术前均未接受放疗及化疗。子宫内膜癌标本全部为腺癌，按照WHO分类标准进行组织学分级：高分化组（G1组）20例，中分化组（G2组）17例、低分化组（G3组）3例。按FIGO（国际妇产科联盟）制定的手术病理分期标准对子宫内膜癌患者进行分期，所有标本均来自Ⅰ期（23例）、Ⅱ期（11例）、Ⅲ期（6例）患者，无Ⅳ期患者。标本经福尔马林固定、石蜡包埋、切片，分别作H E染色、P T E N免疫组化染色、试剂盒内已知阳性片作为阳性对照。

1.2 实验方法采用免疫组织化学方法，具体步骤详见说明书。用已知阳性片及阴性片做阳性及阴性对照。

1.3 免疫组化染色结果判定采用SP免疫组织化学方法检测，均设阴性及阳性对照，观察阳性反应采用双盲法。PTEN免疫组化染色阳性判定标准为细胞质或细胞核中出现棕黄色颗粒。根据着色的程度将表达强度分为：无着色细胞：（－）；阳性细胞＜5%，着色浅（＋）；5%＜阳性细胞≤50%，中等着色，（＋＋）；阳性细胞≥50%：着色深（＋＋＋）。

1.4 统计学分析应用SPSS10.0软件进行统计，组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 不同子宫内膜组织中PTEN的表达PTEN蛋白主要定位于胞浆，偶见于胞核，其在正常子宫内膜组、子宫内膜增生过长组、不典型增生组、子宫内膜腺癌组中的表达率分别为80%、75%、40%、30%。两组之间比较，正常子宫内膜组和子宫内膜增生过长组织中PTEN蛋白表达无明显差异（χ2＝0，P＞0.05），正常子宫内膜组与不典型增生组中PTEN蛋白表达差异有显著性（χ2＝6.67，P＜0.05）；正常子宫内膜组与子宫内膜腺癌组中PTEN蛋白表达差异有显著性（χ2＝13.40，P＜0.05）；子宫内膜增生过长组与不典型增生组中PTEN蛋白表达差异有显著性（χ2＝5.01，P＜0.05）；子宫内膜增生过长组与子宫内膜腺癌组PTEN蛋白表达差异有显著性（χ2＝10.91，P＜0.05）；不典型增生组和子宫内膜腺癌组中PTEN蛋白表达无明显差异（χ2＝0.60，P＞0.05），详见表1，图1、2。

2.2 PTEN蛋白的阳性表达与子宫内膜腺癌临床病理特征的关系PTEN蛋白在G1组、G2组、G3组中阳性表达率依次为30.0%、29.4%、33.3%，任何两组之间比较，PTEN蛋白阳性表达均无显著差异；手术病理分期中，Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组中阳性表达率依次为39.1%、27.3%、16.7%，任何两组之间比较，其PTEN蛋白阳性表达率均无显著统计学差异，详见表2。

表1 PTEN蛋白在不同子宫内膜组织中的表达

表2 PTEN蛋白在子宫内膜癌组织不同分期中的表达

图1 正常子宫内膜中PTEN A.阳性表达；B.阴性表达

3 讨论

近20年来，随着分子生物学技术的发展，发现抑癌基因失活、癌基因激活及肿瘤细胞凋亡受抑等多因素的综合作用导致了肿瘤的发生、发展，并且人们发现许多基因及蛋白与子宫内膜癌的发生、发展有着密切联系，有明显相关性［1，2］。PTEN 是研究比较广泛并且比较重要的抑癌基因，PTEN的低表达与子宫内膜癌的发生、发展有密切相关。PTEN是由三个研究小组［3－5］于1997年分别用不同方法首次克隆到的一种抑癌基因，是迄今发现的第一个具有双特异磷酸酶活性的肿瘤抑制基因，也是继p53基因后另一个较为广泛地与肿瘤发生关系密切的基因。PTEN可能是通过与酪氨酸激酶竞争共同的底物，在肿瘤的发生、发展中起重要作用［6］。PTEN也可能是通过参与调节该过程影响肿瘤转移。国外有研究报道，PTEN是目前已知的子宫内膜癌中突变率最高的基因，其突变率约为34%－55%，被称为子宫内膜癌的看家基因［7－8］。在本研究中PTEN蛋白在正常子宫内膜组织、增生期子宫内膜组织中的表达率分别为80%、75%，两组之间表达无明显统计学差异，但均明显高于不典型增生子宫内膜组织和子宫内膜癌组织（表达率分别为40%、30%），后两者之间表达无明显统计学差异。PTEN在正常子宫内膜及增生期子宫内膜中表达率较高，而在不典型增生和子宫内膜癌组织中表达明显减弱，由此可以推测PTEN蛋白的低表达在子宫内膜癌的发病过程中可能发挥了重要作用，是子宫内膜癌发生过程中的早期病变，并且PTEN蛋白的低表达在不典型增生子宫内膜发展到子宫内膜癌过程中的作用不明显。在本研究中，子宫内膜癌组织中PTEN蛋白在子宫内膜癌高、中、低分化组中的表达两两之间均无明显统计学差异（P＞0.05），说明PTEN的低表达与子宫内膜癌的组织细胞分化程度无明显相关性；在子宫内膜癌组织的手术－病理分期中（本实验对象无Ⅳ期患者），PTEN蛋白在子宫内膜癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期组中的表达两两之间均无明显统计学差异（P＞0.05），说明PTEN的低表达与子宫内膜癌的手术病理分期无明显相关性；由此可以推测PTEN蛋白的低表达与子宫内膜癌的病程进展无明显相关性。本研究中未对PTEN蛋白关于子宫内膜癌肌层浸润程度及Ⅳ期患者相关性作进一步探讨。目前国内外大多数报道倾向于PTEN蛋白表达与子宫内膜癌组织组织学分级无明显相关性，但对PTEN蛋白表达对子宫内膜癌的手术病理分期的相关性上存在分歧，有待于进一步研究，尤其是缺乏大样本的分析。

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The expression and clinical significance of PTEN in Endometrium Carcinoma

SHENMei-na，LIShi-jin，ZHANGAichen，etal.（China-JapanUnionHospitalofJilinUniversity，Changchun130033，China）

ObjectiveThrough the analysis of the expressions of the PTEN in different endometrial tissue and in different clinical-pathology stages and histologic grade of endometrial adenocarcinoma，to explore the actions of PTEN in the development of the endometrial adenocarcinoma and in different clinical-pathology stages and histologic grade of endometrial adenocarcinoma.MethodsUsing S-P method to detect and analyse the expression of PTEN in 20cases of normal endometrial，20cases of endometrial hyperplasia，20cases of atypical endometrial，and 40cases of endometrial adenocarcinoma.Results1.the expression of PTEN in group normal endometrial and endometrial hyperplasia were significantly higher than in the group atypical endometrial and endometrial adenocarcinoma（P＜0.05），between normal endometrial and endometrial hyperplasia，atypical endometrial and endometrial adenocarcinoma there were no difference（P＞0.05）.2.The expression of PTEN in different histological grade（well-differentiatedG1，middle differentiatedG2，low differentiatedG3），and in different clinical-pathology stages there were no statistically difference（P＞0.05）.Conclusionthere is the significant effective in the development of endometrial adenocarcinoma with the low expression of PTEN，but have no significant effective in different clinical-pathology stages and histologic grade of endometrial adenocarcinoma.

endometrial adenocarcinoma；PTEN；Immunohistochemical

R737.33

A

1007－4287（2012）02－0262－03

＊通讯作者

2011－01－09）