雷帕霉素对肾缺血再灌注大鼠肝脏功能和超微结构的保护作用

2012-08-17郑传东胡兴平

中国医药科学 2012年1期

郑传东苟欣张力胡兴平

1.成都市第五人民医院泌尿外科，四川成都 611130；2.重庆医科大学附属第一医院泌尿外科，重庆 400016

雷帕霉素（RPM）是放线菌培养液中分离出来的大环内酯类抗生素[1]，近年证明它是一种强有力的免疫抑制剂，已广泛应用于肾移植中[2]。肾移植、肾部分切除、肾盂积水、肾切开取石手术等多见肾缺血再灌注损伤。肾缺血再灌注亦可损伤远隔脏器如心、肝、肺的功能[3-5]；尤其对肝脏功能有明显的损害[6]。本试验建立大鼠肾损伤模型，观察肾损伤对大鼠肝脏功能和形态的影响，探讨雷帕霉素对肝脏功能和形态的影响及保护作用。

1 材料与方法

1.1 试验药物

雷帕霉素购自华北制药集团新药研究开发有限责任公司，批准文号2002HL0259，每毫升含RPM 1 mg。

1.2 实验动物及分组

24只Wistar雄性大鼠，购自重庆医科大学实验动物中心（合格证号：检动字2002A040）。随机分成假手术组（sham），手术组（IR），药物组（RPM+IR），每组 8只大鼠。

1.3 肾缺血再灌注模型的建立及处理

建立肾损伤模型[6]：给予10%水合氯醛（3 mL/kg）腹腔注射，皮肤消毒。腹部正切口，切除右肾，分离左肾动脉，无损伤动脉夹夹闭，肾脏血流阻断以肾脏颜色发白即可确认。假手术组只分离左肾动脉，不夹闭。假手术组、手术组以等量生理盐水代替药物，以做阴性对照，药物组于术前灌胃给药RPM[4 mg/（kg·d）×3 d，术前 2 h 灌胃 ]。缺血 2 h 后，松开动脉夹，肾脏血流恢复，肾脏由苍白变为红润可确认。各组再灌注4 h即为本试验的模型。