戴颖青，张 秦综述，刘 琦审校

0 引 言

Eph受体家族是酪氨酸激酶受体(receptor tyrosine kinases，RTK)超家族中最大的一个亚族，由Hirai等［1］于1987年首先报道。根据结构同源性及相结合的配体不同，Eph受体被分为A、B 2个亚家族:EphA(EphA1-10)和 EphB(EphB1-6)，Eph受体相应的配体被命名为Ephrin，根据结合方式也分A、B 2类:Ephrin A(EphrinA1-6)和 EphrinB(EphrinB 1-3)［2－3］。随着Eph受体家族成员的不断发现及相关功能的研究涌现，发现Eph受体不仅参与正常胚胎神经及脉管系统的发育和分化，而且通过细胞间的信号转导与多种肿瘤的发生发展密切相关［4］。

近年来Eph的研究也逐渐被应用于妇科肿瘤领域，研究表明Eph家族中的EphA2、EphB2、EphB4在卵巢癌中呈现高表达，提示它们可能与卵巢癌的发生发展及预后有关。卵巢癌(主要指卵巢上皮性癌)的死亡率居妇科恶性肿瘤首位，五年生存率为30%～40%，因早期症状不明显，发现时多数患者已达晚期，治疗较困难［5］，是妇科肿瘤方面的研究热点。本文就EphA2、EphB2、EphB4与卵巢癌的关系作一综述。

1 Eph受体的结构及作用机制

Eph受体是一种膜结合Ⅰ型糖蛋白，其结构分3部分:细胞外区、跨膜区和细胞内区，见图1［6］。细胞外区包括1个N端球形结构域、1个富含半胱氨酸区域、2个纤粘连蛋白Ⅲ型重复序列，其配体结合区决定了该受体与配体的结合特性及亚族特异性。跨膜区由疏水氨基酸组成。细胞内区包括具有酪氨酸激酶活性的结构域、SAM结构域、C端的PDZ结构域结合基序，SAM结构域可调节 Eph受体二聚化，受体与相应配体各2分子结合后形成四聚体，引发下游信号转导［7］。

细胞膜上的Eph通过细胞外区与邻近细胞的细胞膜上的Ephrin结合形成聚合体，使其构象发生变化，激活细胞质内的酪氨酸激酶，导致 Eph与Ephrin发生酪氨酸磷酸化，并激活下游相关分子，逐级转导细胞内信号。……