曾 静，易 斌，鲁开智综述，王晓斌审校

0 引 言

肝源性肺疾病肺血管重塑是多种慢性肝病作用于肺的共同病理生理改变。在此过程中，肝源性刺激因子(多种细胞因子)诱导肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells，PMVECs)异常增殖和肌样分化［1－2］，引起肺微血管扩张(pulmonary vaso dilatation，PVD)，从而导致血管中层PASMCs处于低氧环境;PASMCs从高分化的收缩型转换为未分化的合成型，并从中膜迁移于内膜异常增殖，最终导致肺血管重塑［3］。研究表明，肺血管重塑涉及多条信号通路，并与细胞骨架及膜系统密切相关;而ANNXⅠ/Ⅱ的膜聚集在细胞内参与膜形成、膜转运、细胞骨架的调控等重要生命过程［4］。因此，ANNXⅠ/Ⅱ的膜聚集在肝源性肺血管重塑中可能起着关键性作用。本文对ANNXⅠ/Ⅱ的膜聚集在肝源性肺血管重塑中的研究进展作一综述。

1 ANNXⅠ/Ⅱ的结构

ANNX是一类结构相关钙依赖性磷脂结合蛋白超家族［5］，分布于各种组织细胞的细胞核、细胞质以及细胞质膜外表面，具有多种生物学功能［6］。迄今为止，在不同种属范围内，已发现160种以上的该家族成员，分为A(脊椎动物)、B(非脊椎动物)、C(单细胞真核生物)、D(植物)、E(原生生物)5组。脊椎动物细胞中的成员被定为膜联蛋白A家族，有13个成员即A1～A13。结构上都具有由70个氨基酸残基组成的4个保守重复序列结构(annexins A6有8个重复序列)，称为中心结构域，其内大约有40%～60%的氨基酸序列同源。不同的膜联蛋白具有独特的N端序列、独特的基因表达方式和组织特异性。ANNXⅠ的基因定位于人染色体9q12-q21.2，编码346个氨基酸残基，组成了相对分子质量为37 000的ANNXⅠ蛋白［7］;其N端有44个氨基酸残基，包含了磷酸化和蛋白水解位点，并以钙依赖的方式与S100A11蛋白相互作用［8］。……