姜 和，李小华

(1.重庆理工大学 药学与生物学院，重庆 400054;

2.重庆前沿生物技术有限公司，重庆 400041)

多肽药物是生物技术新药的主要品种之一。多肽药物具有活性高、疗效稳定、用量少、毒副作用小等优点，对自身免疫疾病、癌症、心血管疾病、高血压、精神失常等疾病有显著的疗效，且应用范围广泛，因此备受国内外研究者的关注。随着医疗科学的日益发展，多肽类药物已成为21世纪最重要的诊断、预防和治疗药物。但是，多肽分子进入体内后会很快被降解，这是由于人体内含有大量的蛋白酶，能降解多肽分子，使多肽迅速丧失活性。同时由于肾小球的过滤作用和肝脏的代谢作用，多肽很快被清除，使多肽分子在体内表现出半衰期短、稳定性差、生物活性弱等性状。为了维持多肽分子的药效，就需要加大给药频度和剂量，而长期反复注射给药不仅给患者增添了痛苦和经济负担，还会导致各种副作用的产生。因此在药学领域迫切需要研发长效的多肽分子。

体内致多肽分子短效的因素［1］主要有:① 多肽分子进入体循环系统，蛋白水解酶使多肽分子降解为小分子肽或者氨基酸。②多肽分子发生物理或化学上的变化。物理变化包括沉淀、聚集等作用，化学变化包括氧化作用、还原作用、水解作用、脱酰胺反应、糖基修饰等。同时多肽分子周围的环境也会对多肽的稳定性造成一定的影响。③通常较大分子量的多肽通过受体介导的方式来清除，受体介导清除机制可能是一种主要的清除机制。……