黄鑫

慢性乙型肝炎的是我国最常见的传染性疾病之一，严重威胁着人类的健康和生命。抗病毒药物的临床应用为治疗慢性乙型肝炎开创了新的局面，但目前临床应用的核苷酸类似物的治疗效果仍有一定的局限性，其中HBV变异引起的耐药，导致病毒学和生化学突破，越来越受到重视。

1 临床资料

患者男性，56岁。因食欲不振、乏力2周入院。患者于2002年确诊为慢性乙型病毒性肝炎，2004年3月起使用拉米夫定联合短效干扰素抗病毒治疗，治疗半年后停用干扰素;2005年6月出现拉米夫定耐药，加用阿德福韦酯治疗;联合使用2个月后停用拉米夫定;2007年7月出现阿德福韦酯耐药，更换恩替卡韦进行抗病毒治疗;2008年10月病毒载量再次升高至1.54×106IU/ml，加用短效干扰素治疗;联合治疗至2009年1月病毒转阴;2010年8月停用干扰素，使用恩替卡韦单独治疗;2010年12月病毒载量为5.33×104IU/ml，继续使用恩替卡韦，至2011年5月病毒载量为5.67×107IU/ml，肝功能正常，停用所有抗病毒药物观察。2011年7月患者出现肝功能异常并住院治疗，入院后积极给予保肝、抗炎，对症支持治疗，但患者最终因肝衰竭死亡。

2 讨论

变异耐药是使用核苷酸类似物长期抗病毒治疗的难题之一。耐药产生的原因主要有病毒因素，包括HBVDNA复制的特性和准种假说，以及患者的免疫因素[1]。发生HBV变异引发的血清生化学突破，一般表现为ALT不同程度的升高，严重者可出现黄疸，持续肝功能恶化可导致肝功能衰竭。目前对于病毒变异的后续治疗，2010年版的《慢性乙型肝炎防治指南》中给出了单药耐药的救援治疗意见，即一药耐药后加用不同变异位点的其他抗病毒药或加用干扰素，并提出尽量避免单药序贯治疗[2];但对于多重耐药的情况没有给出指导意见。……