MMP-9与脑出血相关研究
2012-08-15黄玮
中国医药指南 2012年10期
黄 玮
(甘肃省第三人民医院,甘肃 兰州 730000)
基质金属蛋白酶(Matrix metalloid proteinases,MMPs)到目前为止已发现20余种,是一组能参与降解全身各组织细胞外基质(ECM)的蛋白酶类。MMP-9作为该家族成员之一,普遍认为是破坏细胞外基质正常降解的元凶,尤其是近年来的研究表明,MMP-9容易诱发多种脑血管疾病,尤其是与脑出血有密切关。笔者结合工作实际进行了大量研究,现将MMP-9与脑出血的关系及研究进展作一综述。
1 概 述
1.1 MMP-9及其生物学作用
基质金属蛋白酶在正常人体胚胎发育、组织塑形、血管发生等方面有着重要作用。出现异常的MMPs表达常常会参与到人体一些病变过程中,如参与炎症反应和肿瘤浸润转移。其酶原相对的分子质量为92KD,作用底物主要有明胶、Ⅳ型胶原、V型胶原、层粘连蛋白、纤维连接蛋白和弹性蛋白等,而活性酶相对分子质量较轻,仅83KD,作用于Ⅳ型胶原、V型胶原、明胶、弹性蛋白等。总体来说,MMP-9就是通过降解一些围绕在脑血管基膜周围的成分,进而在脑出血病变中过程中产生作用的。
1.2 MMP-9的合成和分泌
通常来说,正常的脑组织里没有MMP-9这一活性物质,其合成之前以前体或酶原pro-MMP的形式存在,其合成和分泌多以来自身催化或纤溶酶等的作用,这一过程有多种细胞参与,例如小胶质细胞、星形细胞、内皮细胞等,且常在中性环境中和钙离子参与时发挥活性。
1.3 MMP-9表达的调节
MMP-9表达的调控可以大致分为3个水平:
1.3.1 转录调控
在转录过程中,参与的生长引子和组织引子很多。有促成MMP-9合成的生长引子和组织引子,如肿瘤坏死因子、血小板源性生长因子,也有抑制MMP-9合成的引子,如肝素、可的松、转化生长因子-β等。……
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