董健

（上海赛金生物医药有限公司，上海201203）

单抗类药物的免疫原性问题及其控制

董健

（上海赛金生物医药有限公司，上海201203）

单抗类药物（单克隆抗体药物和受体-Fc融合蛋白药物）近年来在癌症和自身免疫性疾病等领域取得了显著的疗效。根据诱发的抗药物抗体的类型不同，单抗类药物的免疫原性可能导致不同的临床后果，直至影响单抗类药物的有效性和安全性。单抗类药物免疫原性的发生机制尚没有明确的定论，可能与多种因素有关，其中蛋白质多聚体对免疫原性有显著影响。根据“质量源于设计”的原则，从单抗类药物的分子设计和工艺设计出发，采取人源化改造、开发人类抗体、检测和控制产品中多聚体含量等，有助于降低单抗类药物的免疫原性，实现单抗类药物的有效性、安全性和可生产性之间的平衡。

单克隆抗体；融合蛋白；免疫原性；多聚体

1 单抗类药物的应用与免疫原性

单克隆抗体药物和诸如依那西普的受体-Fc融合蛋白药物（以下统称为“单抗类药物”），具备与特定生物学靶点精准结合的能力，为患者提供了更好的治疗选择，近年来在癌症和自身免疫性疾病等领域均取得了显著的疗效。全球已有数以百万计的患者使用单抗类药物，中国患者使用单抗类药物的数量近年也出现明显增长。

单抗类药物的原研药一般都来自欧美药厂，价格高昂。不过，一些重量级单抗类药物专利即将过期，为各国开发生物类似药（biosimilar）和生物仿制药（me-too biologics）提供了巨大的机遇。……