美国科学家找到预防药物伤肝新方法
2012-08-15
中华细胞与干细胞杂志(电子版) 2012年1期
美国马萨诸塞州总医院(MGH)找到一种能保护肝脏免受扑热息痛等肝毒性药物伤害的新方法,提高相关药物的安全性。相关论文提前发表在《自然•生物技术》杂志网站上。
研究报告称,抑制一种细胞之间的通讯能保护肝脏,他们找到了一种能抑制肝细胞之间特殊间隙连接的小分子,能在服用肝毒性药物之时或之后,保护正常小鼠肝脏不受任何损伤并免于死亡。
肝毒性限制了许多药物开发,对临床医疗和制药工业都提出了很高的要求。在美国,药物性肝损伤是造成肝功能衰竭的最普遍原因,也使许多药物退出市场或在研发早期就被淘汰。目前,因无法预防,药物性肝损伤甚至限制了病人对治疗方案的选择。
新研究可能改变药物开发和制定的方向,带来肝毒性更小的药物,提高药物安全性。研究人员解释说,相邻两个细胞之间是通过间隙连接来进行交流的,间隙连接是相邻细胞之间的中空隧道。比如在心脏中,间隙连接能传播心肌收缩所需的电活动,但它们在肝脏中的功能还不明确。而研究小组最近发现,肝细胞间的某种间隙连接方式能把受损细胞发出的免疫信号传递给周边未受伤的细胞,使炎症和损伤扩大。他们根据实验找到了这些特殊的间隙连接目标,然后通过基因技术造出一些缺乏这种特殊间隙连接的小鼠,给它们和正常小鼠服用多种含有扑热息痛的肝毒性药物,如泰诺(Tylenol),相比之下,那些缺乏特殊肝细胞间隙连接的小鼠获得了一种保护,能免于肝损伤、发炎和死亡。……
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