徐艳玲，张静，周琳

动脉粥样硬化性疾病与血脂异常密切相关，其中低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C) 血浆浓度的升高，已被确认是动脉粥样硬化和冠心病发生的主要危险因素［1］。循证医学证据也表明，降脂达标( LDL-C ＜2.6 mmol/L) 往往伴有动脉粥样斑块的消退或进展延缓［2］，因此合理应用降脂药物对动脉粥样硬化的防治具有重要意义。目前临床常用的调脂药物主要:他汀类、烟酸类、贝特类、胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂及普罗布考。本文将对胆固醇吸收抑制剂-依折麦布( Ezetimibe) 的作用机制及临床应用情况作一综述。

1 依折麦布产生的背景

他汀类药物由于其强效降脂及改善血管内皮功能、增强纤溶活性、抑制炎症反应、抑制血管平滑肌细胞增殖等多效性而得到最广泛的应用［3］。但中国第二次血脂治疗现状调研结果显示，中国大部分高危/极高危患者LDL-C 达标率不到42%［4］。研究显示，即使是降低LDL-C 最有效的瑞舒伐他汀，其单药40 mg/d 治疗家族性高胆固醇血症的LDL 达标率也仅为18%［5］。其可能原因为:①他汀类常规剂量使用仅能降低LDL-C 20% ～35%，加倍疗效仅额外再降6%左右，并且会增加患者不能耐受的风险;②对他汀类药物反应的个体差异:基因决定个体间胆固醇生物合成的速度和胆固醇吸收的速度存在差异，他汀类药物主要适用于胆固醇高合成、低吸收的患者［6］;③现有资料显示，高危及极高危患者应用他汀类药物在降低肝脏内源性胆固醇合成的同时，患者肠道内外源性胆固醇的吸收会代偿性增加。……