阿折地平片的人体药动学研究
2012-08-07舒成仁卫乐乐葛苗苗湖北黄石市中心医院药剂科湖北黄石435000华中科技大学附属协和医院药剂科武汉4300
舒成仁,卫乐乐,葛苗苗(1.湖北黄石市中心医院药剂科,湖北黄石435000;.华中科技大学附属协和医院药剂科,武汉 4300)
阿折地平是一种新型二氢啶类钙通道阻滞药,它能扩张血管,降低外周血管和冠脉血管阻力,增加冠状窦血流,改善心脏和肺的血液流动力学。对轻症或中等症状原发性高血压、肾障碍伴高血压以及重症高血压患者的降压作用较好。笔者通过测定健康志愿者口服阿折地平片后的血药浓度,观察其经时变化过程,估算药动学参数,为临床用药提供参考依据。
1 材料
1.1 仪器
LC-MS/MS系统,包括API-4000型三重四极杆串联质谱仪(美国Applied Biosystem Sciex公司);Agilent 1200高效液相色谱仪,包括Analyst 1.5.1数据处理系统(美国Agilent公司);AUW2200精密天平(日本Shimadzu公司);BR16型高速冷冻离心机(河北白洋离心机厂);XW-80A微型涡旋混合仪(上海沪西分析仪器厂有限公司)。
1.2 试药
阿折地平片(江苏云阳集团药业有限公司,规格:每片8 mg,批号:20100120);阿折地平对照品(江苏云阳集团药业有限公司,批号:20090316,纯度:99.6%);内标:哌罗匹隆对照品(山东中科泰斗化学有限公司,批号:090801,纯度:99.57%);甲醇、乙腈、甲酸、乙酸铵为色谱纯。
2 方法
2.1 色谱和质谱条件
色谱柱:Phenomenex Kinetex C18(50 mm×2.1 mm,4.6 μm)、Phenomenex Security GuardTMC18预柱;流动相:甲醇-10 mmol·L-1醋酸铵缓冲液(含1%甲酸)=70∶30;流速:0.8 mL·min-1;进样量:10 μL。
采用电喷雾(ESI)-多离子反应监测(MRM)进行离子方式监测,离子监控条件:气帘气:25.00 psi;GAS1:60.0 psi;GAS2:60.0 psi;喷雾电压:5 500 V;去溶剂浓度:500 ℃;Ihe:ON;碰撞气(CAD):6.00;射入电压(EP):10.00 V。阿折地平和内标哌罗匹隆的解簇电压(DP)分别为80 V和150 V;碰撞能量(CE)分别为:36.8 eV和50 eV;用于检测的离子反应分别为m/z583.5→m/z167.2(阿折地平)和m/z427.5→m/z177.0(哌罗匹隆)。
2.2 受试者选择
健康志愿者24名(男、女各半),受试者平均年龄为(23.75±2.02)岁,平均身高为(167.5±8.45)cm,平均体质量为(59±7.6)kg。……
