许志仁，卞俊，蒋雪涛，原丽慧（1.解放军第411医院药学科，上海20044；2.江西中医学院药学院，南昌 0004；.第二军医大学药学院，上海 2004）

近年来，随着时间生物学和时辰药理学的发展，释药方式符合人体昼夜节律变化的口服脉冲释药系统受到药学研究者的广泛关注[1]。目前，国内、外已设计和研究了多种不同释药机制的定时释药制剂，主要包括脉冲片剂和脉冲微丸[2，3]。阿莫西林（Amoxicillion，羟氨苄青霉素）是一种半合成青霉素药物，因其可口服给药而广泛用于临床[4]。青霉素类抗生素属时间依赖性抗菌药，当药物浓度在病原体最低抑菌浓度（MIC）以上时，发挥抗菌作用；当浓度为最低杀菌浓度（MBC）的4～5倍时，杀菌作用达到饱和，此时再提高药物浓度已不能提高杀菌作用[5]。因此临床应用阿莫西林时为少量多次给药，以使血药浓度超过MIC的时间维持到最长。为使患者睡眠时药物浓度能维持在MIC之上，又避免半夜服药带来的不便，本试验设计制备了阿莫西林脉冲释药微丸，其可在晚上临睡前（22：00）时服用，间隔4 h后于次日凌晨释放出治疗量的药物，以达到使血药浓度超过MIC的时间维持到最长的效果。

1 仪器与试药

Mini Glatt流化床（德国Glatt公司）；85-2型恒温磁力搅拌器（上海司乐仪器厂）；HL-2恒流泵（上海新波无线电厂）；SE3001F电子天平（奥豪斯仪器上海有限公司）；UV-2550紫外分光光度计（日本岛津公司）；ZRS-8G智能溶出试验仪（天津天河医疗仪器有限公司）；标准筛（浙江省上虞市纱筛厂）。

阿莫西林原料药及对照品（珠海联邦制药股份有限公司，批号：3081032009，纯度：99.6%）；……