谢利霞，吕 昌，叶 玲，唐 斓（1.广东医学院附属南山医院药剂科，广东深圳 51805；.南方医科大学药学院，广州 510515）

乌头碱（Aconitine，AC）具有祛寒、止痛等功效，为中医和民间常用中草药。其毒性成分主要损害神经和心血管系统，表现为各种类型的心律失常[1]。目前国内、外学者已对AC类物质的毒性机制进行了有益探索，如Murayama M等[2]探索了AC类物质的抗炎作用和毒性大小，Xiao K等[3]研究了AC体外对受孕大鼠的胎盘毒性，结果均显示AC有直接的毒性作用。笔者采用小鼠醋酸扭体法和毒性评价实验测定得单体AC的安全范围是0.068 79～0.087 08 mg·kg-1（ED95～LD5），安全范围相当窄。这种高毒性和狭窄的治疗范围与AC在体内的代谢相关。研究表明，AC可被人体重要的Ⅰ相药物代谢酶系统——细胞色素P450氧化酶（CYP450）系所代谢，生成毒性和药理活性改变的多个代谢产物，参与体内作用[4～6]。但目前仅对AC的代谢转化途径和代谢产物在大鼠和人的尿液及肝微粒体中进行过研究，药物与CYP450的相互作用是药物产生治疗作用和（或）毒性反应的关键因素。笔者选择豚鼠和小鼠肝微粒体在体外研究AC在不同种属中的代谢特征，并采用超高效液相色谱-多级质谱（UPLC-MS/MS）法测定AC在2个种属肝微粒体孵育样品中的代谢产物，分析比较AC代谢转化途径和产物生成的种属差异，以期为AC的临床应用提供理论依据。

1 仪器与材料

1.1 仪器

Waters Micromass高分辨质谱（HRMS）仪、AcquityTM高效液相色谱（HPLC）仪（美国Waters公司）；恒温水浴箱（上海福码实验设备有限公司）；超纯水制备系统（美国Millpore公司）；NI-2RC涡旋仪（美国热电仪器公司）；5423高速离心机、移液枪（德国Eppendorf公司）。……