甘孟希

（柳州市红十字会医院内科，广西 柳州 545000）

本人自2008年2月至2010年11月，采用曲美他嗪联合辛伐他汀治疗冠心病稳定型心绞痛28例，取得满意的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选病例28例，经冠状动脉造影确诊的CHD心绞痛患者，其中男性22例，女性6例，年龄49～68岁，中位年龄59岁，并满足以下条件：血压稳定；排除不稳定型心绞痛；近期未发生心肌梗死，未行心脏手术、无心力衰竭病史，无心脏瓣膜病、无明显心律失常。

1.2 方法

患者原有的常规阿司匹林、硝酸酯类及β受体阻滞剂等基础治疗不变，行平板运动试验，记录下每周稳定型心绞痛发作的次数；每周含服硝酸甘油的用量；心率及血压；诱发心绞痛发作所需的运动时间；ST段下移0.1mV所需的运动时间等各项指标数据，然后加用曲美他嗪片20mg，每日3次，辛伐他汀片20mg，每日1次，治疗16周，行第2次平板运动试验，比较用药前后上述各项指标。

平板运动试验采用Bruce方案，运动前中后均行12导联心电图记录。运动心电图阳性标准为：①在R波占优势的导联，运动中或运动后出现ST段缺血型下移≥0.1mV，持续时间＞2min，运动前原有ST段下移者，应在原有基础上再下移≥0.1mV，持续时间应＞2min；②无病理性Q波导联在运动中或运动后出现ST段弓背向上抬高≥0.1mV，持续时间＞1min；③运动中出现典型心绞痛；④运动中血压下降超过10mmHg，或伴全身反应，如低血压休克者。

1.3 统计学处理

运动前后各参数采用t检验。

2 结 果

2.1 28例患者运动前后各参数变化，见表1。

由表1中可见，用药后，患者每周稳定型心绞痛发作次数及含服硝酸甘油的用量均显著减少（P＜0.05）；心率及血压仅轻度改变，无统计学意义；诱发心绞痛发作所需的运动时间及ST段下降0.1mV所需的运动时间明显延长（P＜0.05）。

表1 28例患者用药前后各参数变化

2.2 不良反应

28例患者在16周治疗期间无明显不良反应，治疗前后血尿常规、肝肾功能未见明显变化。

3 讨 论

我们平时常用的抗心绞痛药物包括硝酸酯制剂、β受体阻滞剂及钙拮抗剂等，这些药物均有血流动力学效应，主要是通过扩张冠状动脉增加血流量，通过降低血压、减慢心率降低心肌耗氧量来发挥抗心绞痛的作用。但血流动力学药物通常受到副作用和禁忌症的限制，老年人和左心室功能受损的患者尤其如此。

而改善心脏能量代谢为我们有效减轻心肌缺血相关症状提供了另一种途径。曲美他嗪是近年来逐渐常用的一种影响心肌代谢的抗心绞痛心血管药物，其能够优化心肌能量代谢，作用机制主要是通过选择性抑制线粒体长链3-酮酰基辅酶A硫解酶（3-KAT），而3-KAT是参与脂肪酸氧化过程的最后一种酶。曲美他嗪正是抑制了长链脂肪酸β氧化，促进葡萄糖氧化，利用有限的氧，产生更多的ATP，增加心脏的收缩功能；同时还能显著减少心肌缺血期间细胞内的酸中毒，减少钙超载，从而起到保护心肌细胞的作用[1]。另外，曲美他嗪还能加速磷脂的合成更新从而使细胞膜免受破坏，抑制内皮素-1的释放，保护内皮细胞，减少心肌细胞损伤，从而明显改善心功能，延缓左室重构。而且在本研究中，用药前后患者心率及血压仅轻度改变，证实曲美他嗪不改变心脏血流动力学效应，使用耐受性良好，适合各种类型心绞痛患者使用。

近来多项研究显示，他汀类药物在心血管疾病的防治领域有着重要的意义。本研究所选择的辛伐他汀是目前临床上常用的一种他汀类药物，其主要作用为降脂作用，途径主要是通过抑制3羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-COA）还原酶和抑制胆固醇在肝脏的生物合成，从而降低血清胆固醇和脂蛋白水平，而血清胆固醇水平与心血管疾病发病率密切相关；除了调脂作用外，辛伐他汀还有抗炎、抗氧化、抑制血管平滑肌细胞的增殖、调节内皮细胞功能的作用，能使冠脉粥样硬化斑块稳定、防止新的斑块形成、减轻炎症反应、减少血小板聚集、增加皮源性的一氧化氮生成、改善血管内皮功能、增加循环中内皮细胞含量、促进缺血组织血管新生，这些作用对心肌缺血很有益处，可明显减少心绞痛发作次数。

总之，本研究证实，曲美他嗪与辛伐他汀联合应用，有着改善心肌能量代谢和保护动脉血管内皮、稳定冠脉粥样硬化斑块的共同作用，且在不改变血流动力学效应的前提下，对治疗冠心病稳定型心绞痛有着良好的疗效，安全无明显不良反应，值得临床推广应用。

[1]贾三庆,董晓东,胡大一,等.曲美他嗪心肌细胞保护作用的临床研究[J].中华心血管病杂志,2003,31(增刊):201-208.