李 翔，刘皈阳，王明媚，王 芳，李 雷（解放军总医院第一附属医院药剂药理科，北京 100037）

吉非替尼是第一个用于肺癌治疗的蛋白激酶抑制药，在体内通过与三磷酸腺苷竞争与表皮生长因子受体结合，产生抗肿瘤活性作用，具有协同化疗药抗癌的效果，临床主要用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌[1-2]。目前，吉非替尼在癌症临床治疗中的应用日渐广泛，建立相应的血药浓度测定方法，进行治疗药物监测，可以为临床合理用药提供有益的借鉴和依据，降低不良反应的发生[3-4]。LC-MS/MS测定血浆中吉非替尼浓度的方法报道较多，具有专属性强、灵敏度高等特点，但仪器设备价格昂贵，实验成本较高[5-8]。此外，采用HPLC测定血浆吉非替尼浓度的方法也有报道，但其样品预处理较为繁琐，对精密度和准确度的影响较大[9]。本实验拟使用操作较为简便、成本低廉的乙腈蛋白沉淀样品的预处理方法，减少血浆样品用量，在保证检测灵敏度的前提下，采用HPLC方法建立满足灵敏度、精密度和准确度要求的吉非替尼血药浓度测定方法。

1 仪器与试药

Agilent 1200高效液相色谱仪（包括真空脱气机，四元泵，自动进样器，紫外检测器）；METTLER AE200型电子分析天平（瑞士梅特勒）；80-2型离心沉淀器（金坛市金南仪器厂）；VORTEX-5型涡旋器（海门市其林贝尔仪器制造有限公司）；HH-6型数显恒温水浴锅（国华电器有限公司）；KQ3200DB型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）。

吉非替尼对照品（南京安格医药化工有限公司，批号20111015）；内标：厄洛替尼（南京安格医药化工有限公司，批号 20111208）；……