王素珍,孟维静,吕军城,石福艳,夏结来

0 引言

样本量调整是临床试验自适应设计的一个热点问题，样本量调整的方法有很多，目前关注最多的是两阶段自适应设计的样本量调整。而在两阶段样本量调整中，又包括根据第一阶段的合并方差S21进行样本量调整、根据第一阶段的组间差值进行调整以及同时根据S21和进行调整等，本文主要研究根据S21和进行样本量调整时数据的分析方法。

第一阶段完成后，在盲态或揭盲状态下进行期中分析[1]，利用新得到的组间差值来代替最初设计的有临床意义的差值δ、新得到的合并方差代替原计划的方差重新计算样本量，受到很多统计学家的推崇[2-6]，本研究采用两阶段设计方法设计一安慰剂对照的临床试验，在揭盲状态下对样本量进行调整，借助蒙特-卡罗（Monte Carlo）计算机模拟方法[7]，采用SAS软件[8]模拟样本量调整中的两个阶段。第一阶段结束后估算组间差值以及近似方差并据此重新计算样本量，完成第二阶段的试验模拟，第二阶段结束后采用合并P值法分析全部数据，并与传统检验方法相比较，以探讨合并P值法对样本量调整后Ⅰ型错误和检验效能的影响，为两阶段设计在临床试验中的应用提供参考依据。

1 方法及设计

1.1 揭盲状态下利用δ和调整样本量的方法

假定有一研究某降压药疗效的安慰剂对照Ⅲ期临床试验，具有A，B两个处理组，分别接受治疗药物A和B，主要终点指标是仰卧舒张压SDBP（Supine diastolic blood pressure，单位mmHG）。现采用两阶段自适应设计方法设计该试验，即在试验进行中调整样本量[9～11]，同时观察药物疗效。……