叶昂超

痴呆是精神科常见病症，许多患者除单纯的认知功能障碍外，还会表现出焦虑、抑郁、行为障碍等，称之为BPSD。BPSD可导致一系列行为异常，不仅给患者本人，也给他人和社会带来安全隐患。此外，病情的持续加重也给患者带来沉重的经济和心理负担。因此，我们考虑采用临床上应用较广的氟哌啶醇与利培酮分别对痴呆合并BPSD患者加以治疗，从有效性和安全性出发，帮助患者选择更为合适的药物。

1 资料与方法

1.1 对象与分组 研究对象为2010年4月到2011年10月本院收治的108例痴呆合并BPSD患者，男60例，女48例。108例均参照CCMD-3精神障碍诊断标准确诊，痴呆病理行为评定表(BEHAVE-AD)总分≥8分，简易智能状态检查(MMSE)＜24分；且无妊娠期和哺乳期患者，无相关药物禁忌及严重的心、肝、肾系统疾病，无药物过敏和药物依赖等；均知情同意。其中阿尔茨海默病46例(42.6%)，血管性痴呆62例(57.4%)。按入院病历单双号分为A组和B组各54例。A组男31例，女23例；年龄41～73岁，平均61岁；病程2～5年。B组男29例，女25例；年龄40～72岁，平均62岁；病程2～5年。两组一般资料接近。

1.2 治疗 A组给予氟哌啶醇(重庆圣华曦药业有限公司生产)口服，起始剂量2～4mg/d，维持剂量6～16mg/d。B组给予利培酮(比利时杨森有限公司生产)口服，起始剂量1～2mg/d，维持剂量3～5mg/d。两组均治疗3个月，治疗期间不联用或换用其他抗精神病药物，严重锥体外系副反应者给予盐酸苯海索(安坦)，严重失眠者短期给予安眠药，严密监测用药副反应。

1.3 评价指标 治疗效果：采用神经精神科问卷(NPI)评定精神症状[1]。NPI包含12个维度，每个维度包括严重程度(0～3分)和症状频度(0～4分)，两项之和为该维度得分(0～12分)。分数越高，表示精神病性症状越严重。副反应：采用副反应量表(TESS)评定。

1.4 数据处理 SPSS 11.0软件处理相关数据，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义，P＜0.01为差异有高度统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后NPI评分结果(表1)

由表1可见：两组NPI评分自身前后比较均有显著性改善，差异有高度统计学意义；但两组间比较，无论治疗前后，差异均无统计学意义。

2.2 两组副反应发生情况 药物副反应:A组24例(44.4%)，其中胃肠道反应13例，锥体外系副反应11例；B组12例(22.2%)，其中胃肠道反应8例，锥体外系副反应4例；均采取对症处理后控制。A组副反应发生率高于B组，差异有统计学意义(χ2=6.00，P＜0.05)。

3 讨论

痴呆是指由精神原性或由损坏脑物质的疾病引起的智力退化，其病理变化主要表现为大脑萎缩，神经细胞数量和功能下降。其改变多以海马、杏仁区、纹状体部位较显著，大脑皮质下灰质苍白球等处产生软化、坏死，乙酰胆碱、儿茶酚胺、γ-氨基丁酸及脑肽等神经递质减少，导致大脑机能障碍和智能减退。BPSD一般认为是大脑功能下降的综合作用的结果[2]。由于精神疾病治疗周期较长，因此需要综合考虑治疗药物的有效性和安全性。

表1 两组治疗前后NPI评分比较 (分， ±s)

表1 两组治疗前后NPI评分比较 (分， ±s)

注：1为两组间比较，A为A组自身前后比较，B为B组自身前后比较

妄 想 幻 觉 攻击/激越 抑 郁治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 54 6.0±1.2 2.2±0.4 3.3±0.6 1.7±0.3 5.2±1.0 2.1±0.3 3.0±0.5 1.9±0.4 B组 54 6.3±1.1 2.3±0.3 3.2±0.5 1.8±0.4 5.0±1.1 2.0±0.3 3.1±0.4 2.0±0.5 t1，P 1.35,＞0.05 1.47,＞0.05 1.94，＞0.05 1.47，＞0.05 0.99，＞0.05 1.73，＞0.051.15，＞0.05 1.17，＞0.05 tA，P 22.08,＜0.01 16.30，＜0.01 21.82，＜0.01 12.62，＜0.01 tB，P 25.78,＜0.01 16.07，＜0.01 19.34，＜0.01 12.62，＜0.01组 别 例数欣 快 情感淡漠 脱抑制 易激惹治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 54 2.4±0.4 1.3±0.2 5.4±1.1 2.1±0.3 2.3±0.4 0.9±0.2 7.1±1.4 2.6±0.5 B组 54 2.5±0.5 1.3±0.3 5.3±1.0 2.0±0.4 2.0±0.3 0.9±0.2 7.0±1.2 2.7±0.3 t1，P 1.15，＞0.05 0，＞0.05 0.49，＞0.05 1.47，＞0.05 1.47，＞0.05 0，＞0.05 0.40，＞0.05 1.36，＞0.05 tA，P 18.07，＜0.01 21.27，＜0.01 23.00，＜0.01 22.24，＜0.01 tB，P 15.12，＜0.01 22.52，＜0.01 22.42，＜0.01 25.55，＜0.01组别 例数行为异常 睡眠障碍 焦 虑 食欲改变治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A组 54 5.3±1.2 1.7±0.4 7.2±1.5 2.2±0.4 4.1±0.5 1.8±0.3 2.8±0.5 1.4±0.2 B组 54 5.2±1.1 1.8±0.3 7.0±1.4 2.1±0.3 4.0±0.5 1.8±0.2 2.7±0.4 1.4±0.3 t1，P 0.45，＞0.05 1.47，＞0.05 0.72，＞0.05 1.47，＞0.05 1.04，＞0.05 0，＞0.05 1.15，＞0.05 0，＞0.05 tA，P 20.91，＜0.01 23.67，＜0.01 28.99，＜0.01 19.10，＜0.01 tB，P 21.91，＜0.01 25.15，＜0.01 30.02，＜0.01 19.11，＜0.01组别 例数

利培酮和氟哌啶醇对多种神经递质受体均有增强作用，特别是对多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)受体均有较强的拮抗作用，可增强多巴胺的释放，对于阳性、阴性症状均有治疗作用，可同时作用于DA系统和5-HT系统，改善认知功能和精神状态。但是利培酮与毒蕈碱受体亲和力低，对多巴胺D2的作用也相对较小，能以较低的亲和力结合α2-肾上腺素受体和组胺H1受体[3];而且利培酮能选择性的降低中脑边缘系统的10区DA系统活性，因此锥体外系副反应相对要低。

伍毅等[4]采用喹硫平与氟哌啶醇进行对照研究，结果显示喹硫平副反应相对要小。孙新宇等[5]采用氟哌啶醇与利培酮进行对照研究，结果显示氟哌啶醇副反应显著要高。从本次研究结果来看，两组虽然均未发生严重副反应，但B组副反应率发生率显著低于A组，提示利培酮安全性更高。两组患者经过治疗病情均有显著性改善，且治疗后组间比较差别不大，提示氟哌啶醇与利培酮均具有较好的临床效果。从有效性和安全性综合考虑，我们认为利培酮更适合于痴呆合并BPSD患者。

[1]张瑜良，刁秋莺，张恒铭.喹硫平治疗老年痴呆患者精神行为症状的临床观察[J].国际医药卫生导报，2011，17(11):1366-1368.

[2]张明廉，袁国桢，姚建军，等.奎硫平和氟哌啶醇治疗老年痴呆精神行为症状的对照研究[J].中国新药与临床杂志，2006，25(9):706-708.

[3]杨琳，胡卫红.利培酮与喹硫平对老年期痴呆患者体重及糖脂代谢的影响[J].精神医学杂志，2009，22(3):157-169.

[4]伍毅，李秀英，杜雨峰，等.喹硫平与氟哌啶醇治疗老年期痴呆精神行为症状的对照研究[J].精神医学杂志，2010，23(4):271-273.

[5]孙新宇，高之旭，冯锋，等.氟哌啶醇与利培酮治疗痴呆患者精神行为症状的随机双盲对照研究[J].中华精神科杂志，2004，37(3):156-159.