王晓忠 郭 峰 庄小芳 曾斌芳 新疆医科大学附属中医医院肝病科（乌鲁木齐830000）

内皮素（endothelin，ET）是一种具有强烈收缩血管作用的，含有21个氨基酸的活性多肽[1]，具有广泛的病理生理作用，对机体多种组织、器官产生复杂的生物学效应。近年来，血管活性物质与肝硬化的关系受到广泛关注，特别是内皮素－1对肝硬化患者门脉高压症的影响成为研究的热点。2009年9月～2010年9月对45例乙肝后肝硬化失代偿期患者血浆中ET－1进行检测及食道静脉曲张程度、腹水程度和门静脉宽度的检查，以探讨ET－1在肝硬化失代偿期患者门脉高压症及Child－Pugh分级中所发挥的作用，为肝硬化门脉高压症治疗提供新的途径。

临床资料 选自我院住院乙肝后肝硬化患者45例，肝硬化诊断均符合2000年9月西安《中华医学会传染病与寄生虫病学分会肝病分会联合修订的标准》其中男32例，女13例；平均年龄53岁；腹腔积液程度：无腹腔积液24例，伴有腹腔积液21例，其中少量11例、中等至大量腹水10例；食道静脉曲张程度：轻至中度：32例，重度：13例；肝功Child－Pugh分级：A级：11例，B级：19例，C级：15例；平均病程23年；两组均无原发性心肺肾疾病，无肿瘤病史，无消化道出血，近期无服硝酸酯类药物史。

检测方法 取患者入院后清晨空腹肘静脉血4mL，置于5%EDTA－NA230μL和抑肽酶400IU抗凝试管中，经离心后取上清液置－20℃保存待测，另2mL置于普通试管中，离心后取血清ET待检测。①ET测定：采用放免法检测，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供，操作按说明书进行。②腹水程度和门静脉宽度的测定：由专人用HDI5000超声检测。③食道静脉曲张程度的测定：由专人用GIF－XQ260胃镜检测。

检测结果 腹水程度和血浆ET－1含量关系 见下表，三组组间比较，P＞0.05，无统计学差异。

表1 肝硬化失代偿期患者腹水程度和血浆ET－1含量关系±s）

表1 肝硬化失代偿期患者腹水程度和血浆ET－1含量关系±s）

腹水程度 n ET－1（ng/L）10 65.98±7.57 24 55.35±10.83少量腹水 11 58.72±11.70中等至大量腹水无腹水

食道静脉曲张程度和血浆ET－1含量关系 见下表，两组间比较，P＜0.01，有统计学差异。

表2 肝硬化失代偿期患者食道静脉曲张程度和血浆ET－1含量关系±s）

食道静脉曲张程度 n ET－1（ng/L）轻度、中度13 67.70±8.38 32 54.81±9.84重度

肝功Child－Pugh分级和血浆ET－1含量关系 见下表，两组间比较，P＜0.01，有统计学差异。

表3 肝硬化失代偿期患者Child－Pugh分级和血浆ET－1含量关系±s）

表3 肝硬化失代偿期患者Child－Pugh分级和血浆ET－1含量关系±s）

肝功能Child分级 n ET－1（ng/L）C 15 66.70±8.24 Child A－B 30 54.46±10.05 Child－

门静脉宽度和血浆ET－1含量关系 见下表，门静脉宽度≥1.4cm与≤1.4cm患者比较，P＜0.01，有统计学差异。

表4 肝硬化失代偿期患者门静脉宽度和血浆ET－1含量关系±s）

表4 肝硬化失代偿期患者门静脉宽度和血浆ET－1含量关系±s）

门静脉宽度（cm） n ET－1（ng/L）1.4 14 67.33±8.17≤1.0 8 51.32±5.43 1.0－1.4 23 55.70±10.91≥

讨 论 ET－1具有很强的血管收缩作用，其作用于肝窦前平滑肌细胞和星状细胞并使其产生收缩反应，使得肝血窦直径缩小；同时作用于肝窦前平滑肌细胞导致肝脏微循环障碍，促使肝脏发生缺血、缺氧性损害及慢性纤维化等，并且使肝内血流阻力增加，造成循环高动力状态，引起门静脉压力升高，门静脉侧枝循环开放[2，7]，而肝组织局部缺血、缺氧又可刺激 ET－1的合成和释放，造成恶性循环[8]。

本研究表明：①乙肝后肝硬化失代偿期中等至大量腹水患者血浆ET－1水平明显高于无腹水、少量腹水患者，且ET－1的增高程度与肝硬化腹水程度有一定的相关性，随着乙肝后肝硬化失代偿期血浆ET－1的水平升高，食道静脉曲张程度加重和门静脉宽度增加，这说明血浆ET－1与门脉高压症的出现有一定的内在联系。目前，多数资料表明肝硬化患者血浆ET水平明显升高。肝硬化门脉高压症时，肝组织内ET－1增加的原因是多方面的：门脉高压症时，由于存在内脏的高动力循环，产生剪切效应，高速血流冲击血管内皮，使门脉及内脏血管内皮细胞合成ET数量急剧增多，导致ET释放增加；肝硬化时，由于肝功能受损对ET分解代谢减少；随门体侧支循环的建立，门体分流增加，ET逃逸的数量增多；全身或门静脉血流化学成分的改变，如pH、PO2、渗透压、内毒素血等。②肝功Child－Pugh评分C级的患者血浆ET－1水平明显高于A、B级患者，这提示肝脏组织内ET－1水平与肝硬化程度有一定的相关性。有人发现，肝硬化病人血中内毒素浓度随着肝硬化程度的增加而提高，且与Child－Pugh评分具有一定的相关性。在体外试验中，内毒素可以刺激胸腔内皮细胞和肝内皮细胞产生ET－1[9，10]，这与Bruno等[11]研究结论相似，但不尽相同，在其研究中发现循环ET－1水平升高并不发生于所有肝硬化患者，只有严重肝功能衰竭者血浆内皮素水平才有明显升高，ChildC级组患者血浆内皮素水平明显高于ChildA、B级。

综上所述，笔者认为乙肝后肝硬化失代偿期患者血浆中ET－1水平的升高与食道静脉曲张程度、腹水程度和门静脉宽度密切相关。因此，血浆中ET－1的测定对肝硬化门脉高压症和肝功Child－Pugh分级的评价有重要意义，并为肝硬化门脉高压的治疗提供新的途径。

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