张 勇马 勇朱宇旌邵彩梅

(1.沈阳农业大学畜牧兽医学院，沈阳 110866;2.辽宁禾丰牧业股份有限公司，沈阳 110164)

丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族是一个高度保守、脯氨酸指向的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Raf)家族。MAPK家族主要参与细胞内的信号调节以应对细胞外信号刺激或生理应激(如辐射、渗透压改变和缺血性损伤等)，使细胞对外部诸多刺激进行协调性反应［1］，用来控制涉及细胞存活的应激活化蛋白激酶活性［2－3］。研究发现 p38 MAPK信号途径在动物成肌细胞分化中起到重要的调节作用。p38 MAPK途径的活化可以进一步地调节骨骼肌纤维的长度和横截面直径，使骨骼肌纤在数量不变的前提下，提高肌肉总量［4］。p38 MAPK信号途径调节骨骼肌生长发育与NF-κB信号途径有一定关系。

1 p38 MAPK的结构特征

p38 MAPK 有 4 种异构体即 α、β、γ、δ，其中p38α MAPK、p38β MAPK在人类和啮齿类动物的骨骼肌分化中起到主要的调节作用［5］。4种异构体分别由不同的基因编码，p38α MAPK与p38β MAPK蛋白片段同源性高达 75%以上，与p38γ MAPK 和 p38δ MAPK 同源性只有 60%［6］，4种异构体存在特征性保守结构(苏氨酸180－甘氨酸181－酪氨酸182)，在ATP作用下，位于口袋结构(停泊槽)内的保守性氨基酸残基的羟基经磷酸化而被活化。p38 MAPK蛋白分子结构的报道大多是关于p38α MAPK的(图 1)。哺乳动物 p38α MAPK由345～365个残基组成［7］。催化位点位于N端和C端结构域之间的停泊槽内。这些结构域通过1个单独的铰合链和C端的L16环状结构相连接，L16环返回缠绕在N端结构域，同时控制着相对呈刚性的结构域之间的联系。此外，p38 MAPK在抑制因子占据活化位点而未被磷酸化的状态……