马艳芳 潘慧妮 马海燕

儿童哮喘是一种严重影响小儿身心健康的最常见呼吸性疾病，属I型超敏反应性疾病，其机制为特应性个体接触过敏原后诱导肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒，使之释放前列腺素、组胺和白三烯等活性介质，引发支气管痉挛和肺通气障碍。现有研究［1-2］表明，变态反应性疾病患儿和正常儿童的肠道菌群存在着明显的差异，肠道菌群紊乱可能是变态反应性疾病发病增加的原因之一。姚欢银等［3］研究发现经白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗后，可明显改善哮喘患儿日间哮喘评分、夜间憋醒时间、喘乐宁吸入次数及肺功能。本研究通过青春型双歧杆菌联合孟鲁司特对轻、中度哮喘患儿的疗效观察，旨在为临床寻找一种更为安全、有效的治疗方法。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2010年4月～2011年5在我院儿科确诊为哮喘的患儿88例，将其随机分为观察组和对照组，每组44例，其中观察组男24例，女16例，年龄3～12岁，平均（5.8±1.1）岁，病情分度情况为轻度20例，中度24例；对照组，男23例，女17例，年龄3～12岁，平均（5.6±1.5）岁，病情分度情况为轻度22例，中度23例。两组患儿在性别、年龄、病情严重程度等一般资料比较差异无统计学意义。所有患儿均符合2004年全国儿童哮喘防治协会制定的诊断标准，病情分度参阅文献［4］。

1.2 方法 观察组：给予口服双歧杆菌活菌制剂（丽珠制药集团丽珠制药厂，生产批号：国药准字S10960040），每粒含青春型双歧杆菌活菌0.5亿个，每日1粒，餐后服用；孟鲁司特钠咀嚼片(杭州默沙东制药有限公司，生产批号：国药准字J20070068)，每日1片，睡前口服，连服用3个月。对照组仅口服孟鲁司特钠咀嚼片(杭州默沙东制药有限公司，生产批号：国药准字J20070068)，剂量及疗程同观察组。

1.3 观察指标 记录患儿治疗前和治疗3个月后哮喘控制情况、日夜间哮喘发作次数、每次持续时间、咳嗽天数等情况。

日夜间哮喘评分情况采用“哮喘控制简易方案”［4］，以0～4来表示，数字越大，表明哮喘越严重。

疗效评价标准［5］：哮喘控制情况评价依据GINA（2006）方案中哮喘控制水平分级标准，依次分为控制、部分控制和未控制，有效率=（控制+部分控制）/总例数×100%。未控制为无效。

1.4 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较行t检验；计数资料比较行χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组日夜间哮喘评分情况比较 经3个月治疗后，两组患儿咳嗽、呼吸困难均得到缓解，观察组疗效更为显著，哮喘评分较对照组显著降低，差异有统计学意义（P<0.01），见表1。

表1 两组治疗前后日夜间哮喘评分情况比较（±s）

表1 两组治疗前后日夜间哮喘评分情况比较（±s）

注：与治疗前比较，aP<0.01；与观察组比较，bP<0.01。

组别 例数 治疗前 治疗后观察组 44 1.28±0.33 0.08±0.02ab对照组 44 1.23±0.25 0.38±0.33a

2.2 两组临床疗效比较 观察组显效23例，好转14例，有效率为84.1%；对照组显效19例，好转9例，有效率为63.6%，两组有效率比较差异有统计学意义（χ2=14.67，P<0.01）。

2.3 两组不良反应情况比较 两组经治疗3个月后均经实验室检测，未见肝肾功能的异常。

3 讨论

双歧杆菌为益生菌，是人体肠道内至目前为止，唯一一种有益无害的生理细菌，它可以在人体肠道内定植并黏附于肠道黏膜上，拮抗外来致病菌的生长、抑制细菌酶分解和减少致癌物的生成，而且还具有增强机体免疫功效的作用［6］。高正春［7］研究发现，易患特异反应性疾病的小儿在新生儿期开始服用双歧杆菌可有效的预防该病的发生。可见肠道微生物也许是一种天然的免疫调节剂的资源，本研究通过与白三烯受体拮抗剂孟鲁司特联合作用发现，经治疗3个月后，患儿咳嗽、呼吸困难均得到缓解，疗效显著，且哮喘评分较单用孟鲁司特显著降低；总体有效率84.1%，明显优于单用孟鲁司特的疗效（63.6%），两组比较差异均有统计学意义（P<0.01），也再次印证了益生菌在治疗变态反应性疾病方面的优越性。关于其作用的机制，有文献［8］报道认为其防治变态反应性疾病的机制有可能是因为青春型双歧杆菌一方面可以促进树突状细胞的成熟；一方面还可以通过促进Th1型细胞因子的分泌，改变Th2型细胞因子优势分化，从而纠正Th1/Th2 失衡，从而促进儿童外周血单个核细胞增多，增强机体抵抗力。

本研究采用双歧杆菌与白三烯受体拮抗剂孟鲁司特联合治疗，一方面抵制了机体在接触过敏原后释放的过多白三烯等活性介质的产生，另一方面增强了患儿机体抵抗力，双管齐下，取得了很好的疗效，减少了患儿的痛苦，是临床不错的选择。

［1］郑跃杰.肠道菌群与变态反应性疾病[J].中国微生态学杂志，2007，19（1）:314-316.

［2］Penders J，Stobberingh EE，Van den Brandt PA，et al.The role of the intestinal microbiota in the development atopic disorders[J].Allergy，2007，62:1223-1236.

［3］姚欢银，闫晓勤，楼文勇，等.白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗儿童哮喘的临床研究［J］.儿科药学杂志,2005,11(5):120-121.

［4］中华医学会儿科学会呼吸学组，中华医学会《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘防治常规（试行）[J].中华儿科杂志,2004,42(2):100-104.

［5］Capsonif,Miinouziof,Ongaria M,et al.Invitroanda vivoenhancement of neutrophil function by PGT/1A new immunostimulating Peptid[J].J Chemother,2011,21(1):30-32.

［6］黄红莹，马远方，杜耀武，等.青春期双歧杆菌的抗菌作用及其成分分析[J].中国微生态学杂志，2006,18（2）：100-101.

［7］高正春.益生菌对小儿特异反应性疾病的发生有早期预防作用[J].中国妇幼保健，2004,19（4）：120-121.

［8］袁雄伟，马红玲，王和平，等.青春型双歧杆菌对哮喘儿童树突状细胞功能的影响[J].中华临床免疫和变态反应杂志，2009，3（2）：91-94.