廖珏 董雯

（1.泸州医学院基础医学院病原生物中心，四川 泸州 646000；2.北京中医药大学东方学院临床医学系，河北 廊坊 065001）

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是老年性痴呆的一种，多发生于中年或老年的早期，其发病率随年龄增长不断增高。目前，全球人口渐趋老龄化，AD的发病率将逐渐增高。AD涉及老年人的健康问题，带来严峻的社会问题和经济问题。因此，提高对AD的认识、重视，减少其发病，已迫在眉睫。关于AD其发病机制尚未明确，有文献报道［1－2］：AD患者胆碱能神经受到损伤和细胞内钙稳态失调。

多奈哌齐是近年来应用于临床的一种新型可逆性胆碱酯酶抑制剂，而维拉帕米是一种作用于慢通道的钙离子拮抗剂。本实验通过Aβ1－40右侧海马区立体定向微量注射法制备大鼠AD模型，用多奈哌齐与维拉帕米进行干预，观察药物对AD模型大鼠记忆障碍、大鼠海马系数比以及海马的AChE活性，并行尼氏染色光镜观察海马组织形态结构的变化。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 仪器与试剂

脑立体定位仪及定位图谱（美国 Myneurolab公司）；颅骨钻；微量进样器；722分光光度计；Aβ1－40（美国Sigma公司），无菌生理盐水配置成2g·L－1溶液，置于37℃温箱中孵育1w，使其变为具有神经毒性的凝聚状态；多奈哌齐和维拉帕米由中国药品生物制品检定所提供；AChE测定试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。

1.1.2 实验动物与分组

清洁级健康成年雄性SD大鼠（重庆滕鑫生物科技有限公司）40只，体重250±30g。随机分成4组，每组l0只，即假手术组、模型组、多奈哌齐组和联合用药组。

1.2 方法

1.2.1 AD大鼠模型的建立