黄勍栋 赵恬

[摘要] 目的 探讨血浆食欲素A水平在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者中的变化及作用。 方法 纳入OSAHS伴肥胖者30例、单纯OSAHS者30例、健康肥胖者20例和正常对照者20例。对所有受试者进行多导睡眠仪监测，空腹采血测定血浆食欲素A的水平。 结果 OSAHS组食欲素A水平高于非OSAHS组（F=12.57，P＜0.01）；而肥胖组与非肥胖组食欲素 A水平无统计学差异（F=0.90，P＞0.05）。OSAHS组食欲素A水平与微觉醒指数、呼吸暂停低通气指数、氧减指数、血氧饱和度小于90%睡眠时间占总睡眠时间比例均呈正相关（r=0.50、0.38、0.31、0.39，P均<0.05）。 结论 OSAHS患者血浆食欲素A水平升高，与病情严重程度正相关，食欲素A可能参与OSAHS患者睡眠觉醒的调节过程。

[关键词] 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；食欲素A；微觉醒指数

[中图分类号] R766[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）01-048-03

Plasma orexin-A levels in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome

HUANG QingdongZHAO Tian

Department of Respiratory Medicine， Zhejiang Hospital， Hangzhou 310013， China

[Abstract] Objective To explore the changes and implications of plasma orexin-A levels in patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome(OSAHS). Methods Polysomnography was performed in 30 obese OSAHS patients, 30 OSAHS patients without obese, 20 obese subjects and 20 normal healthy adults. The level of plasma orexin-A was measured with a radioimmunoassay kit. Results Plasma orexin-A levels were higher in patients with OSAHS compared with those without OSAHS (F=12.57， P＜0.01). Plasma orexin-A levels correlated positively with the AHI，arousal index, SLT90%, ODI4 (r=0.50、0.38、0.31、0.39，P<0.05). However, plasma orexin-A level did not relate to BMI. Conclusion The plasma orexin-A levels in OSAHS patients are increased which may be involved in arousal mechanisms in patients with OSAHS.

[Key words] Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome(OSAHS); Orexin-A; Arousal index

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）是以睡眠时反复呼吸暂停、间歇性低氧及高碳酸血症、睡眠结构紊乱和反复微觉醒为特征的临床综合征，是睡眠障碍领域的一种常见病。食欲素（orexin）是下丘脑神经元合成和分泌的一种神经肽，食欲素能神经元主要存在于下丘脑，其免疫反应纤维广泛分布在整个中枢神经系统，因此食欲素具有广泛的生理功能。其可分为A、B两型，最近有研究发现食欲素 A参与睡眠－觉醒的调控[1]。而在OSAHS患者中食欲素 A水平变化是否存在临床意义尚不明确，为此，我们对OSAHS患者血浆食欲素 A水平的变化和临床意义进行研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年8月~2011年2月我院门诊和住院确诊的OSAHS伴肥胖患者30例（肥胖OSAHS组）；确诊OSAHS不伴肥胖患者30例（非肥胖OSAHS组）；同期在我院健康体检确定的单纯肥胖者20例（肥胖对照组）及健康成人20例（正常对照组）。OSAHS诊断依据《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南（草案）》诊断标准[2]。肥胖诊断依据《亚太地区肥胖及意义的重新定义（1999）》[3]。所有受试者经询问病史及相关检查，排除慢性呼吸系统疾病、心血管疾病、糖尿病及食欲亢进或厌食情况。

1.2 方法

1.2.1多导睡眠监测（PSG） 采用美国respironics公司Alice 4多导睡眠监测仪对所有受试者进行PSG监测。每例患者夜间监测时间均＞7 h。记录呼吸暂停低通气指数（AHI）、微觉醒指数（arousal index）、血氧饱和度小于90%睡眠时间占总睡眠时间比例（SLT90%）、氧减指数（ODI4）。

1.2.2 血浆食欲素A水平的测定所有受试者于睡眠监测结束当日清晨空腹采集静脉血3 mL加入抗凝管中，离心分离血浆置于-70 ℃冰箱保存备用。采用放射免疫分析法测定食欲素 A水平，所用试剂盒由美国Phoenix公司提供，测定严格按试剂盒中操作说明进行。

1.3 统计学处理

所有数据用（χ±s）表示，采用SPSS10.0统计软件包进行统计分析，包括单因素方差分析、多组均数两两比较的LSD检验、Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组研究对象基本情况比较

4组间年龄及男/女性别构成比相比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。肥胖OSAHS组与肥胖对照组以及非肥胖OSAHS组与正常对照组BMI比较差异无统计学意义（P均＞0.05）。

2.2 各组血浆食欲素 A水平析因方差分析（表2）

结果显示肥胖OSAHS组、非肥胖OSAHS组食欲素 A水平[（2.1±0.8）ng/L、（1.9±0.6）ng/L]显著高于肥胖对照组[（1.6±0.4）ng/L]、正常对照组[（1.5±0.3）ng/L]。析因方差分析显示OSAHS组较非OSAHS组患者的血浆食欲素 A水平高，具统计学显著性差异（FOSAHS主效应=12.57，P＜0.01）；肥胖组与非肥胖组患者血浆食欲素 A水平无显著性统计学差异（F肥胖主效应=0.90，P＞0.05）；肥胖因素与OSAHS因素间对于血浆食欲素 A水平无交互作用（F交互作用=0.08，P＞0.05）。

2.3 所有OSAHS患者血浆食欲素 A水平与各睡眠监测指标线性相关性分析

相关性研究显示OSAHS患者血浆食欲素 A水平（y）与微觉醒指数（x）呈显著正相关，直线回归方程为y＝1.32＋0.01x，相关系数r＝0.38（P＜0.01）（图1）；血浆食欲素 A水平（y）与SLT90%（x）呈显著正相关，直线回归方程为y＝1.79＋0.01x，相关系数r＝0.31（P＜0.05）（图2）；血浆食欲素 A水平（y）与AHI（x）呈显著正相关，直线回归方程为y＝1.44＋0.01x，相关系数r＝0.50（P＜0.01）（图3）；血浆食欲素 A水平（y）与ODI4（x）呈显著正相关，直线回归方程为y＝1.56＋0.01x，相关系数r＝0.39（P＜0.01）。

2.4 各组以及全部研究对象血浆食欲素 A水平与BMI线性相关性分析

肥胖OSAHS组、非肥胖OSAHS组、肥胖对照组、正常对照组、所有OSAHS患者、全部研究对象与BMI线性相关性分析结果均未显示相关性（r=0.04、0.32、0.41、0.40、0.17、0.19，P均＞0.05）。

3 讨论

食欲素 A是一种小分子神经多肽。食欲素神经元位于下丘脑外侧区（LHA），此区大致相当于传统所说的摄食中枢，而食欲素也因其促进摄食作用而得名。自从1998年以来，多方面研究证明食欲素也参与睡眠和觉醒的调控，并在其中重要作用。睡眠周期的形成是由参与慢波睡眠（NREM睡眠）的单胺能（REM-off）神经元与参与快速眼动睡眠（REM睡眠）的胆碱能（REM-on）神经元之间相互作用并维持一种动态平衡所完成的[4-5]。食欲素A参与睡眠-觉醒状态的调控包括清醒时，食欲素激活REM-off细胞即去甲肾上腺素（NA）、组胺（HIST）、和5-羟色胺（5-HT）能神经元，增加皮质活动抑制REM-on神经元，维持清醒；NREM睡眠时皮质活动形成同步化，大多皮质传入活动（包括食欲素信号）减少，但REM-on神经元受到的抑制作用大于活化作用；REM睡眠时，食欲素活动进一步降低，使REM-on神经元从REM-off神经元的抑制中解放出来。OSAHS患者睡眠结构紊乱[1]，睡眠—觉醒周期调控机制异常，有理由推测食欲素 A与OSAHS患者睡眠—觉醒周期异常调控相关。目前国内外相关研究不多，结果也不一致。一些学者发现[6-7]OSAHS患者血浆食欲素 A水平显著高于正常对照组，且随症状加重而升高。而另一些研究[8-11]则显示患者血浆食欲素 A水平明显降低，且随症状加重而下降。

本研究发现OSAHS组患者血浆食欲素A水平显著高于非OSAHS对照组。OSAHS患者血浆食欲素A水平与微觉醒指数、AHI、ODI4、SLT90%呈线性正相关。表明食欲素 A水平在OSAHS患者中升高，且与OSAHS病情程度线性正相关。分析OSAHS患者血浆食欲素 A水平变化的原因可能由于睡眠时反复呼吸暂停，OSAHS患者存在慢性间歇低氧，交感神经兴奋性增加，导致位于下丘脑后部的orexin能神经元受刺激，释放orexin A水平增加，从而兴奋REM-off细胞，抑制REM-on细胞，使患者觉醒增加而REM睡眠减少，最终影响OSAHS患者的睡眠觉醒周期。此外呼吸暂停引起的高碳酸血症，同样可刺激下丘脑后部的食欲素能神经元释放食欲素 A[12]导致食欲素A水平升高。Igarashi等[6]报道经过3个月以上的经鼻持续气道正压（nCPAP）治疗后，OSAHS患者血浆食欲素 A水平随着白天嗜睡症状的改善而明显下降，说明通过纠正夜间呼吸暂停和低通气，可降低血浆食欲素 A水平。可见食欲素A与OSAHS患者的睡眠—觉醒异常机制有关，食欲素A可作为评估OSAHS病情严重程度的一个重要的生物学指标。

食欲素 A能调节摄食行为、刺激进食，在肥胖及病态肥胖患者中血浆食欲素 A水平明显低于正常对照组，与BMI成负相关。由于OSAHS多发于肥胖者，肥胖对食欲素 A水平的影响也须考虑，但本研究中，肥胖OSAHS组血浆食欲素 A水平略高于非肥胖OSAHS组，肥胖对照组食欲素 A水平略高于正常对照组，但差异均无统计学意义。同时，各组血浆食欲素 A及全部研究对象血浆食欲素 A水平均与BMI无线性相关性。提示肥胖对OSAHS患者血浆食欲素 A水平无影响，这可能与食欲素只在低血糖、昼夜节律等特殊情况下调节进食或仅参与能量平衡的短期调节有关[13]。

综上，实验结果表明食欲素 A可能在OSAHS患者睡眠—觉醒的过程中起到重要作用，对OSAHS睡眠—觉醒调控机制的研究有重要意义。

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（收稿日期：2011-11-02）