颜 玺 海南省三亚市中医院耳鼻喉科（三亚572000）

复发性阿弗他溃疡（recurrent aphthous ucler，RAU）是一种常见的慢性口腔黏膜疾病，其患病率居口腔黏膜病之首，具有明显的灼痛感和周期性复发的特点。本病病因复杂，存在不同的个体差异，研究表明RAU与机体免疫状态密切相关［1］。RAU在中医学里属于“口疳”、“口破”、“口疮”、“口糜”、“口舌生疮”等范畴，中医理论也认为RAU与免疫功能紊乱存在着密切的关系［2］。但对口腔黏膜病患者不同证型的免疫状态研究文献较少。本研究旨在通过检测不同证型RAU患者的免疫状况，了解其中医证型与免疫的关系，为临床医师初步判断RAU患者免疫状况、制定合理的治疗方案提供参考。

临床资料 根据陈谦明主编《口腔黏膜病学》诊断标准［3］纳入2010年6月～2011年6月就诊于我院的RAU患者194例，且3月内未服用免疫药物，无其他口腔黏膜疾病和自身免疫性疾病。再根据国家中医药管理局1995年发布的《中药新药临床研究指导原则》进行中医辨证分型［4］：胃火上炎型86例，心脾积热型36例，阴虚火旺型54例，脾肾阳虚型共18例。其中男性90例，女性104例；年龄17～69岁，平均44±13岁，另选我院健康体检者93例（男44，女49），年龄（18～67）岁，平均 （42±10）岁，两组性别、年龄差异无统计学意义（P＞0.05），受试者均签署知情同意书。

研究方法 所有受试者均由我院检验科抽取外周空腹血，采用流式细胞仪检测 CD3、CD4、CD8、CD4／CD8，检测方法严格按仪器说明书操作，采用速率散射浊度法分析原理，在BN ProSper特定蛋白仪上进行免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM、IgE）的变化。

统计学处理 采用SPSS13.0统计软件进行数据统计分析，各组资料测量结果表示为mean±SD，样本符合正态分布，其差异采用独立样本T检验进行分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

研究结果 RAU患者体液免疫情况：本研究显示不同中医证型的RAU患者的体液免疫与正常对照组比较差异无统计学意义，P＞0.05，见表1。

表1 各中医证型RAU组的免疫球蛋白比较

RAU患者细胞免疫情况：RAU患者外周血CD3、CD4、CD4／CD8水平较健康对照组低（P均P＜0.05），心脾积热型的CD3水平较其他3型低（P＜0.05）；脾肾阳虚型的CD3水平较其他3型高（P＜0.05）；阴虚火旺型的CD4和CD4／CD8水平较胃火上炎型及脾肾阳虚型低（P＜0.05），见表2。

表2 各中医证型RAU组的T细胞亚群检测结果比较

讨 论 近几年来对RAU病因研究多集中在免疫学方面，其中以细胞免疫为主，有研究表明，患者存在细胞免疫功能下降和T淋巴细胞亚群失衡，临床上用免疫调节剂治疗RAU也取得了一定的疗效［5］。中医认为该病虽发生在口腔，实则连脏腑与经络，因为胀脏开窍于口，心脏开窍于舌，肾脉连咽系舌本，两颊及齿龈属于胃与大肠经。中医理论也认为口疮之病有虚有实，实证再细辨属胃火上炎型和心脾积热型，虚证再细辨属阴虚火旺型和脾肾阳虚型。热壅血滞，瘀热互结是RAU的发病的重要因素，治疗以辨证论治为原则［6］。由于RAU患者的免疫状态有紊乱，因此清楚机体的免疫变化有利于正确制定RAU的治疗方案。由于机体免疫状况的了解需要借助实验室的检查，但这势必要受到设备、费用、时间的限制。本实验为临床医生初步判断免疫状况提供了一种无创、方便、具有客观参考价值的方法或新思维，也为临床合理治疗RAU提供了依据。

研究表明，患者存在细胞免疫功能下降和T淋巴细胞亚群失衡，但结果不一［7－8］。大量研究表明多数RAU患者的外周血多种免疫球蛋白增高、CD4降低、CD8不变或升高以及 CD4／CD8倒置［8］。何巍等［9］的实验结果证明在RAU发作期外周血中，CD3、CD4及CD4／CD8比值均明显低于正常对照组，而CD8高于正常对照组，差异有统计学意义。本研究发现RAU患者的免疫状态主要表现为细胞免疫的紊乱，整体上表现为CD3、CD4、CD4／CD8淋巴细胞的降低，可见本次研究结果与前人的研究结果基本一致。

多篇文献报道了中医证型与免疫的相关研究，结果发现：脾湿热证的CD3、CD4、CD4／CD8比正常组低，IgG 偏 高［10］。脾 虚 证 的 CD3、CD4、CD4／CD8升 高，IgG偏高［11］。肾虚的免疫淋巴细胞（CD4）有降低趋势，CD8有升高趋势；IgG偏肾阳虚者降低，偏肾阴虚者升高，IgM 升高；补体C3降低，C4升高［12］。虚组CD4亚群比值明显低于非虚证对照组，气虚证体液免疫功能IgG、IgA、IgM、C3、C4均有不同程度的上升趋［13］。肝郁证患者的免疫功能明显降低［14］。由此可以看出不同中医候间的免疫状态存在一定的差异。

本次试验表明RAU患者总体上表现为外周血细胞免疫指标偏低，分析原因不同中医证型细胞免疫降低的原因可能是：实证炎症明显，导致T细胞破坏、消耗过快可能性更大，虚证者CD3＋、CD4＋T淋巴细胞降低更可能与产生不足有关。本研究各证型组间比较显示：不同中医证型的 CD3、CD4、CD4／CD8水平组间差异有统计学意义（P＜0.05）；脾肾阳虚型的CD3水平较其他三型高（P＜0.05）；心脾积热型的CD3水平比其他三型低（P＜0.05）；阴虚火旺型的 CD4、CD4／CD8水平较胃火上炎型和脾肾阳虚低（P＜0.05），结合临床实际，有些细胞免疫降低的患者使用免疫增强剂效果欠佳，通过本次研究发现，不同中医证型的RAU患者其细胞免疫下降程度不同，说明其对免疫增强剂的敏感度也有所不同，本试验中心脾积热型和阴虚火旺型细胞免疫下降明显，但这两型是否是免疫增强治疗的最适证型还有待进一步观察。本研究结果支持RAU是细胞免疫介导的免疫反应性疾病，中医证型与免疫关系的全面揭示还需扩大样本量深入观察。

［1］ 孙黎飞，刘海军，田野苹，等.复发性口腔溃疡患者的细胞免疫功能研究［J］.中国免疫学杂志，2001，17（6）：332－333.

［2］ 郭玉苏，梁文红，刘建国.中医中药治疗复发性口疮的研究现状［J］.国际口腔医学杂志，2008，35（6）：184－186.

［3］ 陈谦明.口腔黏膜病学［M］.第三版.北京：人民卫生出版社，2009：101－107.

［4］ 国家食品药品监督管理局.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：298－300.

［5］ Natah SS，Konttinen YT，Enattah NS，et al.Recur－rent aphthous ulcers today：Areview of the growing knowledge［J］.Int J Oral Maxillofac Surg，2004，33（3）：221－234.

［6］ 郑实强，杨 梅.内服外用治疗复发性口疮80例［J］.中国民族民间医药杂志，1999，3（2）：138－139.

［7］ Lukac J，Mravak－Stipetic M，Knezevic M，et al.Phagocytic functions of salivary nentrophils in oral mucous membrane diseases［J］.J Oral Pathol Med，2003，32（5）：271－274.

［8］ Sun A，Chia JS，ChiangCP.Increased proliferative response of peripheral blood mononuclear cells and Tcells to Streptococcus mutans and glucosyltransferase Dantigens in the exacerlation stage of recurrent aphthous ulcerations［J］.J Formos Med Assoc，2002，101（8）：560－566.

［9］ 何 巍，秦红霞，高 黎，等.复发性口疮SOD和细胞免疫功能改变及意义［J］.医药论坛杂志，200，26（1）：17－18.

［10］ 杨春波，柯 晓，李秀捐，等.脾胃湿热证的临床研究［J］.福建中医学院学报，1999，9（4）：1－6.

［11］ 王志良，樊青霞，王冬青，等.消化系恶性肿瘤脾虚证患者T淋巴细胞亚群分布关系的初步观察［J］.河南肿瘤学杂志，1994，7（2）：111－113.

［12］ 肖学长，褚晓凡.中医激光血疗对老年肾虚脑梗死病人免疫功能的影响［J］.中国中西医结合杂志，2000，20（4）：264－266.

［13］ 陈辉，李云宝.中医气虚证的量化指标初探［J］.中国中西医结合杂志，1998，18（7）：391.

［14］ 张战平，张远炎，姚亚军.气虚证患者免疫球蛋白和补体水平测定［J］.成都中医药大学学报，2000，23（1）：24－32.

［15］ 杨冬花，李家邦，郑爱华，等.肝气郁结证患者T细胞免疫功能的改变及柴胡疏肝散的治疗作用［J］.陕西中医，2006，27（3）：374－375.