杨 玲，曾文铤，张 鹤，谢栩硕

(1广州医学院第一附属医院，广州510120;2南方医科大学南方医院)

人白细胞抗原(HLA)-I类限制性细胞毒性T 淋巴细胞(CTL)免疫反应可能参与乙型肝炎病毒(HBV)相关的严重乙型肝炎活动(SHB)［1，2］。HLA-A2限制性特异性CTL表位HBeAg18-27能在90%的急性乙型肝炎患者体内激起强的免疫反应［3］。第27位氨基酸(core27)是该表位与HLA-A2分子结合的锚基位点，当core27位置发生改变，该表位的免疫原性发生改变［4］。HBcAg18-27V是从欧美地区的主要流行HBV基因型A、D中鉴定出来的，在我国流行的HBV基因B、C型中，HBcAg18-27主要表现为HBcAg18-27I［5］。当HBcAg18-27发生变异后，通过活化靶细胞或活化CTL而增强CTL细胞毒反应［4］。本研究观察了SHB患者HBeAg18-27的表现形式、随访后的变异情况及CTL频数变化，探讨HBeAg18-27V/I变异体与HBV相关SHB的关系。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2008年1月～2011年6月广州医学院第一附属医院及南方医院收治的HBV感染患者，包括HBV导致SHB患者77例［男69例、女8例，年龄(35±9)岁，HBeAg阳性32例、阴性45例，血清ALT(597±607)IU/L］及慢性乙型病毒性肝炎(CHB)88例［男75例、女13例，年龄(35±9)岁，HBeAg阳性65例、阴性23例，血清ALT(139± 75)IU/L］。SHB定义为，在CHB基础上，患者血清ALT最高值≥600 U/L及总胆红素(TB)最高值≥51.3 μmol/L［6］。排除标准:①合并有甲、丙、丁型肝炎病毒及其他嗜肝病毒感染者;②肝硬化者;③严重代谢性肝病或自身免疫性肝病者;④合并人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者;⑤长期接受免疫抑制剂治疗者，包括器官移植后患者;⑥长期酗酒、戒酒未满半年者。CHB的诊断符合《病毒性肝炎防治方案》［7］中的标准:HBsAg阳性半年以上，出现轻度或中度肝炎活动，即血清ALT波动(40～80)U/L，TB≤17.1 μmol/L。从发病入院开始，每3个月对SHB患者进行随访。收集患者的血标本。……