GLP－1调控胰岛细胞增殖、凋亡的信号分子机制及中西药的研究

2012-04-13郑远燕

世界中医药 2012年5期

郑远燕施红崔乙

(福建中医药大学中西医结合学院，福建省福州闽侯上街大学城华佗路1号，350108)

1 GLP－1的基本性质

早在上世纪80年代，McIntyre和Elrick等人就发现，口服葡萄糖对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射，这主要由肠促胰素引起，即由胰高血糖素样肽－1(Glucagon－like Peptide－1，GLP－1)和糖依赖性胰岛素释放肽(Glucose－Dependent Insulintropic Polypeptide，GIP)组成的肠肽所致，其中GLP－1在2型糖尿病的发生发展中起着更为重要的作用。GLP－1有2种生物活性形式，即GLP－1(7－37)和GLP－1(7－36)酰胺，二者仅有一个氨基酸序列不同。其中，约80%的循环活性来自GLP－1(7－36)酰胺［1］。GLP－1主要由胃肠黏膜 L细胞分泌，易被二肽基肽酶(Dipeptidyl peptidase 4，DPP－Ⅳ)降解，半衰期约为2min，主要通过与GLP－1受体特异性结合而发挥生物作用。

2 GLP－1的主要生物学作用

GLP－1受体属于β受体家族的G蛋白偶联受体，分布广泛，使GLP－1作用呈多效性。1)作用于胰岛β细胞，保护β细胞，促进胰岛素基因的转录、胰岛素的合成和分泌，刺激胰岛β细胞的增殖和分化，抑制胰岛β细胞凋亡，增加胰岛β细胞数量;2)作用于胰岛α细胞，强烈地抑制胰高血糖素的释放;3)作用于胰岛δ细胞，促进生长抑素的分泌，通过旁分泌间接抑制胰高血糖素的分泌;4)作用于胃，抑制胃肠蠕动、胃酸分泌，延缓胃排空;5)作用于中枢，可保护神经，抑制摄食和食欲，增强学习、记忆能力;6)作用于肝，减少肝糖原的输出;7)作用于心血管，可增强心功能，血管内皮依赖性扩血管;8)作用于肌肉、脂肪组织，可增加葡萄糖的摄取和利用［2］。简言之，即GLP－1可以降低血糖、血脂、血压，减轻体重。