金戈，朱美达，于洪娟

(1.沈阳医学院基础医学院药理学教研室，辽宁沈阳110034 2.沈阳医学院基础医学院2008级临床医学5班)

癫痫是神经系统疾病中的一种常见病，流行病学资料显示癫痫的年发病率为 (50～70)/10万;患病率约为5‰［1］。癫痫的发病机制非常复杂，近年研究表明，中枢神经系统兴奋与抑制间的不平衡主要与离子通道、神经递质及神经胶质细胞的改变有关。

1 离子通道功能异常

人们通过家谱和基因分析发现癫痫可以是单基因或多基因遗传，显性或隐性遗传，甚至伴性遗传。可以遗传的染色体和基因定位已经明确的癫痫近40种［2－3］。离子通道是体内可兴奋性组织兴奋性调节的基础，其编码基因突变可影响离子通道功能，从而导致某些遗传性疾病的发生。目前认为很多人类特发性癫痫是“离子通道病”，即有缺陷的基因编码有缺陷的离子通道蛋白而发病，其中钠、钾、钙离子通道与癫痫相关性的研究较为明确。

1.1 钠离子通道 1998年，Walace等在一个大的家系研究中发现伴热性惊厥的全身性癫痫 (GEFS+)是由于色体19q13.1位点上的基因SCN1B(编码电压门控钠通道β1调节亚基 )的点突变所致。SCN1B基因的点突变导致Na+通道β1亚基细胞外免疫球蛋白折叠结构域中的半胱氨酸残基被色氨酸残基取代，以致影响了β亚基对α亚基动力学的调节功能，导致Na+通道的反复开放，从而引起神经元持久过度兴奋［4］。离体研究也表明，当β1亚基和α亚基在体外共同表达时，β1亚基的突变可明显延长稳态条件下的神经元的去极化时间［5］。……