北京市药品审评中心（100053）陈旭 张苏 赵杨 周立新 佟利家

直接接触药品的包装材料和容器（以下简称“药包材”）伴随着药品生产、流通及使用的全过程，对保证药品质量和保障用药安全具有重要的作用。1981年原国家医药管理局颁发了首个行业法规《药品包装管理办法（试行）》；2001年国家颁布了《中华人民共和国药品管理法》，首次将药品包装的管理单列一章；2004年7月国家食品药品监督管理局颁发了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局令第13号）及2006年和2009年陆续发布了相关配套文件。

在我国现行的药品监管体系中，药包材注册生产监管尚属相对薄弱的环节，且药包材企业管理水平参差不齐。国家对药包材品种实行注册管理，而对药包材的生产企业未实行许可证管理。目前，药包材注册审批由国家食品药品监督管理局负责，北京市药包材品种注册研制现场核查工作由北京市药品审评中心负责，对药包材的日常监督检查由各区县药监分局负责。截止2011年底，全市共有药包材生产企业27家，分布于9个区县，注册品种57个，包括玻璃管制注射剂（口服液体）瓶、多层共挤输液膜（袋、双室袋）、注射液用卤化丁基橡胶塞（组合盖）和药品包装用复合膜（袋）等几大类品种。

在北京市日常的药包材注册核查工作中，评审工作人员发现药包材生产企业存在如下问题：未按洁净区管理；检验设备不齐全；检验项目做不全等。此外，药包材的使用单位也存在一些问题，如药包材验收只能停留在形式上，检验项目做不全；未做药包材与药物的相容性试验等。这些存在的问题都会影响到药品包装材料及药品制剂的生产质量，甚至造成整个行业发展的停滞[1]。

欧美发达国家对药包材管理普遍使用药用原辅材料登记备案制度（DMF，Drug Master Files），DMF是一种旨在加强药品生产、质量及监管的管理模式，其文件包括有关在制造、加工、包装、储存、批发人用药品活动中所使用的生产设施等详细信息。美国DMF分5种类型，管理对象涵盖药用活性成分、中间体、包装材料、药用辅料及FDA规定的其他信息，包装材料属第Ⅲ型。从1940年FDA接收第一份DMF到1989年FDA发布DMF指南，美国DMF制度的规范化用了将近半世纪。实行DMF制度有利于原辅料生产供应企业自觉加强质量管理；有利于制剂生产企业主动参与质量管理；有利于药政部门科学、有效地实施全面质量过程监管。

随着国家对药品生产、经营环节监管的逐步规范，我国对药用原辅材料及药包材注册审批制度进行不断改进和完善也就成为必然。2010年9月国家食品药品监督管理局颁布《药用原辅材料备案管理规定（征求意见稿）》，经汇总分析各方意见和建议，对相关备案内容进行了修改和完善。其中第四条明确规定“直接接触药品的包装材料和容器，按照《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》实行注册管理，同时对申报资料实行备案管理”。鉴于国外DMF制度与我国现行药品注册、原辅料药包材监管存在一定的客观差异性和兼容有限性，本着广泛论证、科学公开、积极稳妥的监管原则，于2011年11月发布了《关于再次征求〈药用原辅材料备案管理规定（征求意见稿）〉意见的通知》。

近年来，随着医药行业的快速发展和监管力度的不断完善，对药包材生产企业的管理和监管的要求也在不断提高。2012年为加强北京市药品生产企业使用药用辅料和直接接触药品包装材料的管理，药包材抽验工作作为全市“三品一械”监督抽验工作组成部分，首次纳入2012年北京市政府折子工程并定期发布质量公告，首次实现北京市药包材生产企业的全覆盖、高风险注射剂品种的全覆盖及对使用的药包材开展评价性抽验，进一步确保其质量。

基于上述背景及问题现状，北京市药审中心今年的调研课题《北京市药品包装材料生产企业及其品种概况调研》现已启动，拟对北京市现有的药包材生产企业及品种的基本情况进行全面梳理，深入调查掌握药包材注册与生产存在的问题，并对注册核查情况回顾分析，为国家局即将下放药包材的审批权至各省级药品监督管理部门做铺垫，同时为日常监督检查提供参考，从而更好地保证药品质量和安全。