陈盈盈，张玉彬，顾觉奋

·综述·

抗菌药物新靶位

陈盈盈，张玉彬，顾觉奋

近年来，由于过度使用抗生素，特别是滥用抗生素，病原菌日益广泛的耐药性已成为药物治疗中越来越常见的问题[1]。为了克服细菌的耐药性，特别是多重耐药性问题，人们需要运用新的思路去发掘新的抗生素，因此，探索新型抗菌机制已成为目前的迫切需要。本文综述了近几年发现的抗菌药物的新靶位，分别从作用于细菌（真菌）细胞壁、细胞膜、RNA 聚合酶、胞内代谢及调控等 4 方面来谈抗菌药物的新作用靶位。

1　细胞壁

肽聚糖（peptidoglycan）是构成细菌细胞壁的主要成分，革兰阳性和阴性细菌中都含有肽聚糖结构，因此肽聚糖的生物合成途径成为开发广谱抗菌药物的研究热点。

D-丙氨酸是细菌细胞壁中肽聚糖结构的组成成分，主要存在于二肽 D-丙氨酰-D-丙氨酸中，D-丙氨酸直接参与相邻肽聚糖链的交联。在原核生物中，D-丙氨酸的主要合成途径是通过丙氨酸消旋酶（Alr）催化 L-丙氨酸转化而来[2]。

催化肽聚糖合成的胞浆步骤的酶包括烯醇丙酮转移酶MurA、黄素依赖还原酶 MurB 和 ATP 依赖的连接酶MurC、MurD、MurE 和 MurF，通过这些酶的作用，为UDPMurNAc 乙酰基侧链添加 L-丙氨酸、D-谷氨酸、内消旋二氨基庚二酸（M-DAP）或 L-赖氨酸、D-丙氨酸-D-丙氨酸二肽，生成 UDPMurNAc-五肽，之后移位酶 MraY 和糖基转移酶 MurG 催化 UDPMurNAc-五肽转化为脂质中间体 I 和 II。

某些革兰阳性菌酶，如金黄色葡萄球菌 FemABX 酶以甘氨酰-tRNA 为底物，增加 5个甘氨酸残基，参与肽交联；肺炎链球菌 MurM 和 MurN 连接酶分别向脂质中间体 II添加 Ala/Ser 和 Ala。……