周 帅，符国珍

(中南大学湘雅医学院附属海口医院暨海口市人民医院肝胆外科，海南 海口 570208)

三叶因子(Frefoil factor family，TFF)是一类含一个或两个结构域的分泌蛋白，该结构域是由六个半胱氨酸的三对二硫键形成典型的三叶状结构，因此称为三叶因子。而此特殊三叶状结构赋予了TFF家族蛋白耐酸、耐碱和耐蛋白酶水解的特性，同时也是其在胃肠道行使功能所必需的结构。目前研究表明，人类TFF包括三类：乳腺癌相关的多肽(Spasmolytic peptide-2，PS2或Trefoil factor family-l，TFF1)、解痉多肽(Spasmolytic peptide，SP或trefoil factor family-2，TFF2)和小肠三叶因子(Intestinal trefoil factor，ITF或Trefoil factor family-3，TFF3)。 其 中 TFF3 于 1991 年 由Suemori首次在大鼠空肠发现[1]。TFF3在黏膜防御、修复、再生以及免疫系统和神经系统中发挥着重要作用，并且其表达的异常与疾病的发生发展密切相关。

1 分子结构和组织分布

自Suemori等[1]于1991年发现TFF3在小鼠空肠表达以来，Chinery等[2]和Schmitt等[3]在1996年相继报道了编码TFF3的基因和其他的三叶因子家族一样位于染色体21q22.3。TFF3和TFF1一样都只含有一个环状构成三叶状结构域，但在研究TFF3三级结构中发现，其表面(第2、3个环之间)存在一个疏水的口袋状的结构[4]，而此结构可能就是其与其他蛋白作用的结合位点。TFF3蛋白的等电点是4.75[5]。在体内，TFF3以单聚体或者同源二聚体的形式与其他蛋白质构成化合物而发挥作用。进一步研究发现，TFF3二聚体的三叶状结构域的N端有一个螺旋状结构突出于核心基团之外，并且其结构并不像TFF1二聚体是由两个疏松的单聚体构成，而是由单聚体中的两个二硫键相链接，构成紧密的结构[5]。但是有关TFF3二聚体生物与单聚体的活性，目前相关研究存在不同的结果[5-6]。……