郝建军（综述），张兴华（审校）

（新疆生产建设兵团农二师焉耆医院外一科，新疆焉耆 841100）

TRAIL及其受体在肿瘤治疗中作用机制研究的现状与展望

郝建军（综述），张兴华（审校）

（新疆生产建设兵团农二师焉耆医院外一科，新疆焉耆 841100）

受体，TNF相关凋亡诱导配体；细胞凋亡；肿瘤；综述文献

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF related apoptosis inducing ligand，TRAIL）是肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）超家族中的一员，最早由Wiley等［1］从人心肌cDNA文库中克隆出来并命名。肿瘤坏死因子家族（tumo r necrosis factor，TNF）有3种分子可诱导凋亡，TNF、FasL和TRAIL。TRAIL与前两者比较，不同之处在于，具有强大和特异性诱导肿瘤细胞凋亡的能力，但对正常细胞无此效应；有更广的抗癌谱；对核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）仅有很微弱的激活作用，即使是全身用药，也不会产生严重的炎症反应。因此，TRAIL被认为是一种更为安全且极具潜力的抗肿瘤因子。本文就其结构功能及抗肿瘤机制研究最新进展综述如下。

1 TRAIL的结构与功能

TRAIL又称Apo-2L（Apoptosis-2 Ligand），基因定位于人染色体3q26，编码281个氨基酸，广泛表达于多种正常组织，如外周血淋巴细胞、单核细胞、肺、脾脏、前列腺、卵巢、小肠、结肠和胎盘等，但在脑、肝和睾丸无表达。TRAIL相对分子质量为32 500，其功能部位是胞膜外区第119～241位氨基酸，其中第230位有一个不配对的半胱氨酸（C230），这是一个重要的功能基团。多种刺激因子可诱导TRAIL的表达，如丝裂原刀豆球蛋白A、佛波脂、多聚胞苷酸、离子酶素等，CD3单克隆抗体和细胞因子等；此外，炎症性细胞毒素（如葡萄球菌肠毒素和脂多糖等）也可诱导TRAIL的表达。

2 TRAIL的受体

目前，已发现了DR4、DR5、DcR1、DcR2和OPG（osteoprotegerin）5种TRAIL的受体。……