胡 琼，陆启滨

(1.南京中医药大学，江苏 南京 210029；2.江苏省中医院，江苏 南京 210029)

原发性骨质疏松症(PMO)是一种以骨矿物质含量减少,骨显微结构发生改变，骨脆性增高，易发生骨折的全身性代谢骨病，临床主要表现为疼痛和骨折，可分为绝经后骨质疏松症(Ⅰ型)、老年骨质疏松症(Ⅱ型)和特发性骨质疏松症[1]。因患者早期症状不典型，常被忽视，骨质疏松已成为中老年人骨痛、骨折及骨折致残的主要原因之一[2]。虽然骨质疏松症的作用机制目前尚未完全明了，但普遍认为雌激素的缺乏是其致病的主要原因[3]。激素替代、中药、针灸等疗法，因能显著缓解骨质疏松症状，提高雌激素水平和骨密度，是当今治疗骨质疏松症的临床常用方法。本文就近10年来对骨质疏松症治疗的研究进展作一综述。

1 药物治疗

1.1 雌激素替代疗法(HRT) HRT是近年来临床最常用的治疗骨质疏松症的方式之一,HRT通过补充雌激素，能显著提高骨密度水平，平衡骨代谢，减少发生骨折的风险。目前常用的雌激素有结合雌激素(倍美力)、戊酸雌二醇(补佳乐)、炔雌醇、尼尔雌醇(维尼安)等，在绝经前5～10年应用，临床疗效最佳[4-6]。但2002年7月美国妇女健康研究调查得出的结论与之相反，虽然HRT治疗妇女骨质疏松症，骨折的风险可降低34%，但对于心脏病、中风、浸润性乳腺癌的风险分别增加29%、41%、26%，所以，欧洲绝经学会及国际绝经学会不主张将HRT作为防治骨质疏松症的首选药物[7]。

近年来研究认为，在综合考虑治疗目的和风险的前提下，应用最低有效剂量、最短疗程，能降低HRT的风险[8]。赵雪芳等[9]观察比较应用不同剂量雌激素治疗骨质疏松症的疗效：将常规剂量组30例患者口服倍美力0.625 mg+钙尔奇D片1 g/d，与低剂量组30例患者口服倍美力0.3 mg+钙尔奇D片1 g/d治疗比较，均连续服用1年，发现2组虽在提高跟骨骨密度方面无显著性差异，但常规剂量组提高了子宫内膜的厚度率。李青[10]观察低剂量雌激素加孕激素治疗绝经后骨质疏松的临床疗效：应用复方尼尔雌醇片(每片含尼尔雌醇0.5 mg及炔诺酮0.15 mg)，1片/次，1 /周，同时服用钙剂及复方氨基酸螯和钙1.0 g/d，维生素AD丸3～4丸，治疗的68例患者与仅服用等量的钙和维生素AD丸治疗的44例患者比较，结果显示，前组治疗后骨密度水平明显增加，卵巢大小、子宫大小、子宫内膜厚度无明显变化。商敏等[11]观察应用低剂量激素治疗围绝经期妇女骨质疏松症的疗效及副作用：将140例围绝经期和绝经后骨质疏松症患者随机分为4组：A组口服戊酸雌二醇1 mg+醋酸甲羟孕酮(MPA)2 mg/日；B组口服结合雌激素0.45 mg+MPA2 mg/d，C组口服替勃龙1.25 mg/d；D组口服中成药坤泰胶囊，4粒/d，3/d。每组均同时给予碳酸钙400 mg口服。结果显示，服药1年后4组L1～L4及股骨颈的骨密度均得到提高，L1～L4的BMD在4组中改变率的中位数分别为0.05%、-1.07%、-1.06%、-3.84%，股骨颈的BMD改变率的中位数分别为-0.18%、-2.58%、-0.95%、-2.89%，3组激素替代治疗疗效均优于中成药组；4组治疗主要不良反应为阴道出血及乳胀，出血率分别为7.1%、25%、3.8%、10%，组间比较差异P>0.05。

1.2 中药治疗 中药治疗骨质疏松症的机制，各家说法不一。黄颖等[12]认为雌激素的生理功能、病理机制与中医肾-冲任-胞宫轴的功能密切相关，中药可通过调节肾-冲任-胞宫轴的功能，影响雌激素水平而达到治疗骨质疏松症的目的。贺红莉等[13]认为某些中药具有植物雌激素活性，在血清雌激素水平低下时，发挥拟雌激素样作用，活化成骨细胞上未能活化的雌激素受体，使雌激素效应得到增强，促进了成骨细胞的增殖与分化。可知中药治疗骨质疏松症，与中药调节体内雌激素水平密切相关。

1.2.1 中药复方 邵敏等[14]观察30例绝经后骨质疏松症患者，给予骨康口服液(补骨脂、淫羊藿、肉苁蓉、当归、黄芪、丹参等)治疗，10 mL/次，3次/d，治疗6个月，与30例阿仑磷酸钠(福善美)对照，10 mg/次，1次/d。治疗组在提高骨密度及E2水平、抑制IL-6(白介素-6)方面，明显高于对照组，机制可能与骨康口服液提高了E2水平，而抑制细胞分泌IL-6、降低骨吸收有关。李富玉等[15]将169例骨质疏松症患者分为3组：64例试验组、56例西药对照组及49例中成药对照组，试验组给予天力胶囊(鳖甲、地鳖虫、鹿角胶、淫羊藿、川续断、骨碎补等)口服，4粒/次，3次/d，西药组口服碳酸钙，300 mg/次，2次/d，中成药组口服骨疏康冲剂，1袋/次，3次/d，均连续服药2月，观察骨密度、E2、抗酒石酸碱性磷酸酶(TRAP)、血钙、磷等指标，结果试验组E2、骨密度水平提高，TRAP下降，与治疗前比较，差异有统计学意义，且无肝肾功能异常等副作用。莫新民等[16]通过实验观察壮骨止痛胶囊对去势骨质疏松症大鼠雌激素的影响：将60只10～12月龄雌性大鼠，随机分为假手术组、模型组、骨松宝对照组、壮骨止痛胶囊(补骨脂、淫羊藿、枸杞子、牛膝等7味药组成)低、中、高剂量组，灌胃剂量按大鼠体表面积折算，骨松宝组2.7 g/(kg·d)，壮骨止痛胶囊低、中、高剂量组分别为3.3、6.6、13.2 g/(kg·d)，术后5 d给药，连续13周，观察E2、骨密度、降钙素(CT)、甲状旁腺素(PTH)等指标，结果中、高剂量组能显著提高去势大鼠的血清E2、CT水平，降低PTH水平，调节血钙平衡，增加大鼠股骨、胫骨、腰椎骨骨密度及骨矿含量。

1.2.2 单味药 曹鹏冲等[17]研究了藏红花对骨密度和E2的影响：将48只未交配的雌性大鼠随机分为6组：假手术组、模型组、戊酸雌二醇组、藏红花提取液低、中、高剂量组，去势后4周分别给予相应制剂灌胃8周，结果藏红花提取液组股骨骨密度、血清E2较模型组高，但较假手术组及戊酸雌二醇组低。武贵红[18]将26只Wistar大鼠随机分为假手术组(8只)、模型组(8只)、桑寄生组(10只)，观察桑寄生水煎剂对去势大鼠灌胃后骨密度、E2、骨钙素及TRAP变化，结果显示，桑寄生组骨密度、E2显著高于模型组，低于假手术组，TRAP水平较模型组低，但骨钙素水平下降不显著。

2 非药物疗法

2.1 针灸疗法 针灸可提高血清E2，调节细胞因子，增加骨密度，延缓骨丢失[19-20]。萨仁等[21]研究发现针刺、艾灸命门、大椎、肾俞、脾俞、足三里等穴可提高去势大鼠E2水平，致肿瘤坏死因子基因(TNFαmRNA)表达降低，抑制成熟的破骨细胞形成，抑制骨的吸收。罗小光等[22]发现埋线可提升去势大鼠血清E2及胰岛素样生长因子(IGF-1)含量，降低血清粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)及TNF-a水平，使破骨活动减弱，成骨活动增强。赵利华等[23]将40例骨质疏松症患者分为20例针灸组和20例药物组，针灸组取肝俞、肾俞、足三里、阳陵泉、悬钟、三阴交、关元等穴位，每次30 min，隔日1次，药物组给予维丁钙片，每次4片，3次/d，均连续服用3月，观察治疗前后骨密度、E2水平、骨钙素及尿钙/肌酐比值，结果2组E2水平都得到提高，针灸组骨密度提高较药物组更显著，骨钙素水平和尿钙/肌酐比值更低，差异有统计学意义。魏玉芳等[24]针刺治疗8只去势骨质疏松大鼠双侧足三里、三阴交穴，连接电针刺激，频率为1～3Hz，波形为疏密波，强度0.7～1.0 mA，1次/d，每次持续20 min，观察治疗前后E2及骨密度水平，并与尼尔雌醇对照组比较，结果2组均能提高E2及骨密度水平，但组间比较无统计学意义。

2.2 运动疗法 运动锻炼能增强肌力，加速骨的运转和吸收，使骨代谢效应增强[25]。张崇林等[26]通过实验研究发现，适宜运动可以增加雌激素的分泌，但剧烈活动、大强度训练，使体内雌激素水平降低，对骨代谢产生负面影响。黄竞等[27]通过实验观察发现，葛根素联合中等强度运动对去卵巢大鼠钙、磷、碱性磷酸酶(ALP)、血清E2水平及骨结构的影响比单纯运动或单用葛根素作用更显著。Li等[28]通过动物实验发现，雌激素和运动对去势小鼠骨骼的作用可以独立，但是，如果两者联合，成骨效应比单纯使用雌激素更强，并且大于两者单独作用之和。

3 结语

综上所述，激素替代疗法通过外源性雌激素的补充，疗效可靠，但存在的不良反应多，不适宜长期服用。中药、针灸、运动等疗法治疗骨质疏松症疗效显著，但显效慢。因此，中西结合多种方法联合治疗，选择最佳的治疗时机，制定有效的个性化方案，可把不良反应降到最低，尤其对围绝经期妇女骨质疏松症的预防，充分发挥中医“治未病”的优势更为重要，将是今后进一步研究的方向。

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