王 平，庞全海，夏 玉，张 超，吴崇晖

（山西农业大学动物科技学院，山西太谷030801）

一般认为，肿瘤的发生是细胞自我更新和生长等功能活动中重要的基因突变累积的结果。而干细胞本身已经具有自我更新的能力，因此其更易发生转变，突变为肿瘤干细胞。肿瘤干细胞和肿瘤的发生、复发和转移有关。许多分子和细胞通路与干细胞的增殖以及自我更新密切相关，这些通路包括PcG家族基因、Notch信号通路、Wnt信号通路和转化生长因子（TGF）-β信号通路。本文对PcG家族基因中的Bmi1基因与干细胞的自我更新和肿瘤发生的关系做一综述。

1 Bmi1基因

Bmi1作为原癌基因首先在逆转录病毒引起的小鼠淋巴瘤中被发现，该基因位于小鼠2号染色体，由9个外显子和9个内含子组成。近年研究表明，Bmi1基因与神经干细胞、造血干细胞、人骨髓间充质细胞、白血病干细胞和胚胎肝干细胞的自我更新和增殖密切相关［1-2］。增强Bmi1基因的表达，能够显著增强造血干细胞在体内外的扩增和生长能力，说明Bmi1基因PcG家族基因中对干细胞自我更新能力的调节起最关键的作用。Bmi1基因能够负调控肿瘤抑制基因p16Ink4a和p19Arf基因［1］。p16Ink4a和p19Arf基因编码细胞周期依赖激酶抑制剂，调控细胞周期、细胞凋亡和细胞衰老。在Bmi1基因缺陷鼠体内，p16Ink4a基因和p19Arf基因显著增加，干扰二者表达后，造血干细胞和神经干细胞重新获得自我更新能力［3］。小鼠纤维母细胞和淋巴细胞缺少Bmi1基因时，细胞内p16Ink4a基因和p19Arf基因表达上升，细胞周期素cyclin A和cyclin E表达下降，纤维母细胞无法进入S期；……