流感病毒受体结合与抗原性改变的分子基础
2012-03-29冯安林涂镇波张增峰樊晓晖
动物医学进展 2012年11期
冯安林,涂镇波,张增峰,樊晓晖
(1.广西医科大学免疫学教研室,广西南宁530021;2.广西医科大学微生物学教研室,广西南宁530021)
A型流感病毒属于正黏病毒科,有8个片段的反义RNA链,编码11个蛋白,包括结构蛋白和一些非结构蛋白。流感病毒膜表面有2种重要的糖蛋白,即血凝素(hamegglutinin,HA)和神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)蛋白,包括16种HA亚型和9种NA亚型[1],任何一种HA和NA均可组成一种血清型。水禽类是所有16种HA亚型的A型流感病毒宿主,而人一般是H1、H2和H3亚型的流感病毒的宿主[2]。
进入20世纪以来,曾出现过几次大的流感部分暴发,比如1918年的西班牙流感、1957年的亚洲流感和1968年的香港流感[3],被认为来源于禽类的流感病毒[2]。为什么会发生这种禽流感病毒跨种属传播到人,流感病毒又是依靠什么变异来突破这种屏障?随着目前关于流感病毒科研的进展,人们对流感病毒这类跨种属传播所需具备的分子变化基础也越来越清楚。
1 HA蛋白和唾液酸受体的结合特性
HA蛋白是A型流感病毒膜上的一个重要的糖蛋白,在病毒感染的初始阶段,它负责与宿主呼吸道或消化道上皮细胞膜末端带唾液酸的糖链结合[4],是A型流感病毒接触和进入宿主细胞的关键。表观上的结构显示,HA在毒粒表面呈柱状刺突,由一个纤维状杆部和3个球状顶部组成,3个顶端各有一个“浅袋状”结构,这个浅袋状结构正好可以装入宿主细胞膜上糖链末端的唾液酸分子[5]。HA上的三个球状顶部是三聚体结构,每一个单体都是以多肽链HA0的前体形……
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