禽腺病毒载体研究进展
2012-03-29赵莉,周洁,高诚*
赵 莉,周 洁,高 诚*
(1.上海实验动物研究中心,上海201203;2.扬州大学兽医学院,江苏扬州225009;3.中科院上海药物所,上海201203)
最新的病毒分类第八次报告将腺病毒科分为哺乳动物腺病毒、禽腺病毒(Fowl adenovirus,FAd V)、腺胸腺病毒、唾液腺病毒4个属。FAd V现在是指过去的Ⅰ群FAd V,包括传统FAd V及分离自鸡、火鸡、鹅和其他禽类的腺病毒,享有一种共同的群抗原。而以前被定义为Ⅱ群FAd V的火鸡出血性肠炎病毒、大理石脾病病毒及相关病毒现在统称为火鸡腺病毒A型,被归为新立的唾液腺病毒属。过去将与减蛋综合征有关的一类病毒定义为Ⅲ群FAd V,现定名为鸭腺病毒A型,被列入腺胸腺病毒属。由于FAd V多数呈隐性感染,不引起明显临床症状,被认为是活病毒载体的候选株。
1 FAd V基因组结构及功能特点
鸡胚致死孤儿病毒(Chicken embryo lethal orphan viru,CELOV)是FAd V的代表种,其基因组具有腺病毒科共有的一些特点:①DNA单链5′端结合着由腺病毒编码的末端蛋白,可提高腺病毒感染性。②DNA两末端各具一个40 bp~200 bp的abc……c′b′a′型的末端倒转重复序列(inverted terminal repeat,ITR)。CELOV 的 54 bp ITR 是DNA复制的起点。③ 包装信号φ位于所有已知腺病毒基因组左端100 bp~500 bp之间,在5′ITR附近。④位于基因组两端的ITR序列和左末端的包装信号序列共约500 bp是腺病毒的顺式作用元件,缺失后不能装配成有感染性的病毒粒子。
CELOV基因组全长43 804 bp,具有与人腺病毒(Human adenovirus,HAd V)序列同源的L区和E2区,位于基因组左中段,而不存在可识别的E1、E3、E4区。CELOV基因组左末端约5 kb和右末端约12 kb的序列富含开放性读码框(ORF),这些ORFs是否有类似于 HAd V E1、E3、E4区的功能,还有待验证。位于基因组794 bp处的ORF1编码一种功能上与
