Rho/Rho激酶信号通路异常激活与心血管疾病

2012-03-28陈娜，李芳

大连医科大学学报 2012年6期

关键词：信号

陈娜，李芳

(1.大连医科大学七年制临床医学专业，辽宁大连 116044；2.大连医科大学免疫教研室，辽宁大连 116044)

《2002年世界卫生报告》中，世界卫生组织与世界各地专家合作，收集并分析了当今世界对人类健康造成威胁重大的疾病，其中心血管疾病(包括脑血管疾病)的死亡率最高，全球每年因心血管病死亡约1 700万人。可见心血管病已成为全球性公共卫生问题。而Rho/Rho激酶信号通路异常激活在心血管疾病的发生发展中发挥了重要作用。近几年，Rho激酶的抑制剂更是成为了研究的热点之一。

1 Rho/Rho激酶信号通路的作用机制

1.1 Rho蛋白与Rho激酶

Rho蛋白是一种小分子三磷酸鸟苷(guanosinetriphosphate，GTP)结合蛋白，目前已从哺乳动物中分离出20种Rho蛋白家族成员。Rho蛋白家族分为3大类:Rho、Rac、Cdc42，其中Rho具有RhoA、RhoB和RhoC三种异构体。Rho蛋白的下流靶点Rho激酶(Rho associated kinases，ROCKs)是一种分子量约为160 kD (≈16．0×104)的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，其分子由位于N末端的激酶结构域、中间的螺旋结构区(包含Rho结合区域)及C末端的PH结构域(PHD)构成。Rho激酶与多种细胞功能相关，如平滑肌的收缩、细胞粘附和胞质分裂。这种酶的过度表达与心血管疾病有着密切关系[1]。Rho激酶有ROCK1(ROCK β)和ROCK2(ROCK α)两种异构体；二者分布广泛，大脑和骨骼肌以ROCK2表达为主，在肺脏、肝脏、脾脏、肾脏和睾丸以ROCK1表达为主[2]。在血管平滑肌和心脏，两种蛋白均有表达[3]。