陈 峰 综述， 黄 敏 审校

(1.大连医科大学 七年制08级，辽宁 大连 116044； 2.大连医科大学 微生物学教研室，辽宁 大连 116044)

在美国，仅多形性胶质细胞瘤每年就有大约20 000名患者被确诊。确诊之后平均生存中值只有12～15个月，以传统的治疗手段：外科手术加上放疗和化疗规范化治疗之后，5年生存率仍<5%。目前通过基因疗法，延长胶质瘤患者生存时间的研究已经初见成效，通过抑癌基因的表达不仅可以促使肿瘤细胞凋亡，而且可以抑制肿瘤血管再生，增强机体免疫反应，正在逐渐为人们所重视[1-3]。在众多抑制胶质瘤细胞的基因中，mda-7/IL-24与p53是两种极其有希望的抑癌基因，现对两者进行一比较综述。

1 mda-7/IL-24基因

黑色素瘤分化相关基因-7(melanoma differentiation-associated gene 7，mda-7),是由Jiang等[4]通过cDNA文库的减影杂化技术从分离出来的人类黑色素瘤细胞鉴定而来。放射混合基因定位已经证实mda-7基因位于人类1q染色体，从1q32.2到1q41这一包含了细胞因子IL-10家族相关基因簇的区域，即IL-10，IL-19，IL-20和mda-7呈线性排列在195 kb的染色体DNA上,基于其基因和蛋白的特征，mda-7被归类为白细胞介素(interleukin-24,IL-24)。人类mda-7包含7个外显子和6个内含子，mRNA大约2 kb,编码一段23.8 kDa大小包含206个氨基酸的具有四级结构的蛋白质[5-7]。虽然mda-7已经被部分研究者以小鼠的乳腺肿瘤细胞为启动子通过地塞米松调节包含mda-7的HO-1细胞株确认为一种抑癌基因[8-9]，但是在不同的肿瘤细胞中它的凋亡效应是通过不同的途径产生的，其机制目前还不十分清楚。以下仅阐述已经在胶质瘤细胞中发现的mda-7诱导的凋亡途径。

1.1 mda-7/IL-24在胶质瘤中诱导细胞凋亡的途径

1.1.1 PERK途径：一些研究证实内质网蛋白激酶 (R-like endoplasmic reticulum kinase, PERK)的负性表达阻滞了神经酰胺、二氢神经酰胺、细胞内溶质Ca2+、活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)含量的上升[10-12]。神经酰胺生成的抑制将会阻滞细胞溶质中Ca2+和ROS的表达水平，细胞溶质中Ca2+的抑制又会阻滞ROS的生成。细胞溶质中Ca2+也可以阻滞mda-7介导的神经酰胺的生成。而这些变化的结果将会导致JNK途径和p38 MAPK途径的激活。……