王晰程，孙志伟，沈 琳

北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京100142

目前，对于消化道肿瘤，如结直肠癌、胃癌等而言，化疗不仅是中晚期患者的主要治疗方式，并且已逐渐成为早期患者术前及术后综合治疗的一个重要环节，化疗的疗效直接关系到患者预后。但由于肿瘤的异质性和患者个体的差异性，部分患者存在耐药现象，尤其是多药耐药性(multiple drug resistance，MDR)，即癌细胞同时对多种细胞毒药物产生抗性［1］。因此如何能更加个体化地选择化疗方案，减少耐药产生，提高治疗效果已经成为消化肿瘤内科治疗最大的挑战。

在肿瘤细胞耐药性产生机制中，MDR是当前研究的一个重点。其中最重要的研究成果之一便是发现了MDR通常与一种或几种转运蛋白相关，而这些转运蛋白都属于 ATP结合盒(ATP-binding cassette，ABC)转运超家族成员，可称为ABC转运蛋白，它们在核苷酸结合区结合和水解ATP，并利用其提供的能量将底物从细胞内泵出［2］。该家族的成员有P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp/ABCB1)、多药耐药蛋白 1(multidrug resistance protein，MRP1/ABCC1)和三磷酸腺苷(ATP)结合转运蛋白G超家族成员2(ATP-binding cassette superfamily G member 2，ABCG2)，又称乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein，BCRP)。本文主要针对ABCG2的结构和功能及其与消化系统肿瘤的相关性研究作以下综述。

1 ABCG2的基本特性

1.1 ABCG2的发现 1990年Chen等［3］用阿霉素和P-gp抑制剂维拉帕米筛选乳腺癌MCF-7细胞系，发现新的耐药细胞系MCF-7/AdrVp，而这一细胞系并无P-gp和MRP的过度表达，而过表达是一分子量为75 KD的蛋白质，这提示存在一种新的药物转运蛋白。……