吕圭源 李 丁 陈素红 苏 洁 夏超群 吉 星

1浙江中医药大学，杭州 310000；2浙江省温州医学院，温州 325027

目的：微循环异常可能参与了高血压、高血脂、糖尿病等血管疾病发生发展并在其中起重要作用。目前血流测定的方法有荧光示踪、同位素、红外摄像、局部温度、激光多普勒、超声多普勒等，其中激光多普勒血流成像法克服了超声多普勒法对人体浅表部位测量盲区和测量时需要接触并加藕合剂的缺点，并以无创伤、操作简便而得到应用。本实验通过应用MoorFLPI散斑全帧实时扫描成像系统建立微循环血流量的测定方法，首次将该方法用于中药对三高疾病模型动物微循环的评价，为中药改善微循环研究提供药理学依据。方法：（1）激光多普勒法微循环血流量测定方法学考察：分别以志愿者或大鼠为研究对象，以测定部位、测定时间、温度为考察因素，应用MoorFLPI散斑全帧实时扫描成像系统测定微循环血流，并进行重复性试验。（2）激光多普勒法微循环血流量测定应用于高血压动物模型中的药效学评价：采用自发性高血压大鼠（SHR），灌胃给予相应剂量的济脉通，给药前后分别进行微循环血流及血压测定，依法检测ET－1、NO、PGI2、TXA2、AngⅡ等与血压相关物质水平。（3）激光多普勒法微循环血流量测定应用于高脂血症动物模型中的药效学评价：采用连续给予高脂饲料喂养建立大鼠高脂血症模型，灌胃给予相应剂量的首乌苷，测定大鼠尾部微循环血流量。（4）激光多普勒法微循环血流量测定应用于糖尿病动物模型的药效学评价：采用DB／DBⅡ型糖尿病小鼠，分别灌胃给予芍甘提取物、白术提取物，测定小鼠尾部微循环血流量。结果：（1）志愿者或大鼠的微循环测定方法重复性好，但对测定部位、温度及时间有一定的要求（安静、环境温度变化＜0.5℃，需定时）。（2）济脉通灌胃给药8周后，SHR大鼠尾部、耳部及四肢微循环血流量均有不同程度升高（P＜0.05～0.01）。（3）首乌苷灌胃给药8周后，高脂血症模型大鼠尾部微循环血流量明显升高（P＜0.01）。（4）芍甘提取物、白术提取物灌胃给药2周后，DB／DBⅡ型糖尿病小鼠尾部微循环血流量明显升高（P＜0.01～0.05）。结论：应用MoorFLPI散斑全帧实时扫描成像系统测定微循环血流量的方法是可行的，尤其对与微循环相关疾病的中药药效评价表现了独特的优势。应用该方法对高血压、高脂血症、糖尿病等模型动物进行微循环血流量测定，能有效评价药物在这些疾病模型中改善微循环的作用。

＊国家重大新药创制科技重大专项（2009ZX09502－016，2011ZX09101－002－07，2011ZX09102－011－07）